TYFLOX-500

Chlorhydrate de ciprofloxacine U.S.P

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Comprimés pelliculés jaunes à deux faces lisses.

DOSAGE (début page)

Chlorhydrate de ciprofloxacine USP

Equivalent à Ciprofloxacine……….500 mg

PRESENTATION (début page)

Une boîte contient 1 étui de 10 comprimés chacun avec une notice.

VOIE D’ADMINISTRATION (début page)

Voie orale.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN PRINCIPES ACTIFS ET EN EXCIPIENTS (début page)

Chaque comprimé contient:

Chlorhydrate de ciprofloxacine USP

Equivalent à Ciprofloxacine……….500 mg

BP : Pharmacopée Anglaise

USP : United States Pharmacopée

USP NF: United States Pharmacopée National Formulary

** Pelliculage Tabcoat TC jaune TC-2059: interne hypromellose, dioxyde de titane, propylène glycol, talc, laque d’aluminium de tartrazine et laque d’aluminium FCF jaune orangé.

EFFETS NOTOIRES DES EXCIPIENTS (début page)

TYFLOX-500 (Ciprofloxacine 500 mg) contient de l’alcool isopropylique qui est environ doublement toxique comme l’éthanol et devrait donc ne pas être administré par voie orale; l’alcool isopropylique a aussi un gout désagréable. Les symptômes de toxicité d’alcool isopropylique sont similaires pour l’éthanol à l’exception que l’alcool isopropylique n’a pas d’action euphorique initial, et la gastrite et le vomissement sont plus proéminents. La dose orale létale est estimée d’être environ 120–250mL bien que les symptômes toxiques peut se produire par 20 mL.

INDICATIONS THERAPEUTIQUES (début page)

TYFLOX-500 est proposé dans le cas d’infections respiratoires y compris les infections génito-urinaires, fibrose kystiques, gonorrhées, cutanées, des tissus mous et, des infections ostéo-articulaires. TYFLOX-500 peut être utilisé dans le cas de fièvre d’infections entériques et en traitement prophylactique chez le patients granulocytopéniques.

POSOLOGIE (début page)

La posologie dépend de l'indication, de la gravité et du siège de l'infection, de la sensibilité du/des germes en cause à la ciprofloxacine, de la fonction rénale du patient et du poids de l'enfant et de l'adolescent.

La durée du traitement est fonction de la sévérité de la maladie et de l'évolution clinique et bactériologique.

Le traitement des infections dues à certains germes (par ex. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou staphylocoques) peut nécessiter des doses plus élevées de ciprofloxacine, ainsi que l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés.

Le traitement de certaines infections (par ex. infections gynécologiques hautes, infections intra-abdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections ostéoarticulaires) peut nécessiter l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés en fonction du germe concerné.

Chez l’adulte

Population pédiatrique

Patient âgé

Chez les patients âgés, la dose administrée sera fonction de la gravité de l'infection et de la clairance de la créatinine.

Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique

Doses initiales et doses d'entretien recommandées chez les insuffisants rénaux:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les insuffisants hépatiques.

La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité aux quinolones, grossesse, allaitement, enfants au dessous de 18 ans.

PRECAUTIONS D’EMPLOI ET MISES EN GARDE (début page)

Les fluoroquinolones, y compris le ciprofloxacine, sont associés à un plus grand risque de rupture de tendinite et de tendon dans tous les âges. Il devrait être discontinué si les patientes expérimentent la douleur, gonflement, inflammation ou rupture d'un tendon. Les patients devraient être conseillés de se reposer au premier signe de tendinite ou de rupture de tendon, et d'entrer en contact avec leur fournisseur de soins de santé concernant le changement en un médicament antimicrobien non-quinolone.

Les fluoroquinolones, y compris le ciprofloxacine a une activité de blocage neuromusculaire et peut aggraver chez les personnes avec le myasthenia gravis. Des effets défavorables sérieux post-commercialisation, y compris les décès et la condition nécessitant le support ventilatoire, ont été associés à l'utilisation de fluoroquinolones chez les personnes avec le myasthenia gravis.

Des cas d’hépato toxicité grave, y compris la nécrose hépatique, nécrose hépatique potentiellement mortel, et effets mortels, ont été rapportés avec le ciprofloxacine. La plupart des patients présentant des résultats mortels étaient plus âgés de 55 ans. En cas de tous les signes et symptômes d'hépatite (tel anorexie, ictère, urine foncée, prurit, ou abdomen molle), le traitement devrait être discontinué immédiatement. Il peut y avoir une augmentation provisoire en transaminases, phosphatase alcaline, ou ictère cholestatique, particulièrement chez les patients présentant des lésions hépatiques précédentes, qui sont soignés avec le ciprofloxacine.

Convulsions, pression intracrânienne augmentée (incluant cerebri pseudotumeur), et psychoses toxiques ont été rapportés chez les patients recevant des fluoroquinolones, y compris le ciprofloxacine.

La diarrhée associée à clostridium difficile (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation presque des tous les agents antibactériens, y compris le ciprofloxacine, et peut s'étendre dans la sévérité de la diarrhée douce aux colites fatales. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du colon conduisant à la surcroissance de C. difficile.

Quelques fluoroquinolones, y compris le ciprofloxacine, ont été associés à la prolongation de l'intervalle QT sur l’électrocardiogramme et de cas peu fréquent de l’arythmie. Ciprofloxacine devrait être évité chez les patients avec la prolongation connue de l'intervalle QT, les facteurs de risque pour la prolongation ou le torsade de pointes de QT, et les patients recevant les agents anti-arythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide), ou les agents anti-arythmiques de classe III (amiodarone, sotalol), les antidépresseurs tricyclique, les macrolides, et les antipsychotiques. Les patients plus âgés peuvent également être plus susceptibles des effets médicaments-associés sur l'intervalle de QT.

Des réactions de photosensibilité /photo toxicité modéré à sévère, ce dernier pouvant se manifester comme des réactions de coup de soleil exagérées (par exemple, brûlures, érythème, exsudation, vésicules, boursouflage, œdème) impliquant des surfaces exposées à la lumière (typiquement le visage, région « V » du cou, surfaces d'extension des avant-bras, des mains), peuvent être associées à l'utilisation des quinolones après exposition au soleil ou à la lumière UV. Par conséquent, l'exposition excessive à ces sources de lumière devrait être évitée. Le traitement doit être interrompu.

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS (début page)

La ciprofloxacine est un inhibiteur de la voie hépatique des enzymes CYP1A2. La Co-administration du ciprofloxacine et d'autres médicaments principalement métabolisés par CYP1A2 (par exemple, théophylline, methylxanthines, caféine, tizanidine, ropinirole, clozapine, olanzapine) peut faire augmenter la concentration sérique de ces substances. et conduire à une exacerbation des effets secondaires.

Dans une étude pharmacocinétique, l'exposition systémique du tizanidine a été sensiblement augmentée lorsque le médicament a été administré simultanément avec le ciprofloxacine. Les effets hypotensifs et sédatifs de la tizanidine ont été également renforcés. L'administration concomitante de la tizanidine et du ciprofloxacine est contre-indiquée.

Comme avec d’autres quinolones, l'administration concomitante du ciprofloxacine avec la théophylline peut conduire aux concentrations sériques élevées de théophylline et à la prolongation de sa demi-vie d'élimination. Ceci peut avoir comme conséquence le plus grand risque de réactions défavorables liées à la théophylline. Si l'utilisation concomitante ne peut pas être évitée, des niveaux sériques de théophylline devraient être surveillés avec des ajustements appropriés de la posologie.

L'administration simultanée de ciprofloxacine et de phénytoïne peut entraîner une augmentation ou une réduction des taux sériques de phénytoïne, si bien qu'il est recommandé de contrôler la concentration du médicament.

L'hypoglycémie a été rapportée lorsque la ciprofloxacine et les agents antidiabétiques oraux, principalement sulfonylurées (par exemple, glyburide, glimepiride), ont été co-administrés, vraisemblablement en intensifiant l'action de l'agent antidiabétique oral. L'administration concomitante du ciprofloxacine avec le glyburide, dans de rares occasions, a eu comme conséquence l'hypoglycémie grave. Des morts ont été rapportées.

Quelques quinolones, y compris la ciprofloxacine, ont été associées aux élévations passagères de la créatinine sérique chez les patients recevant la ciclosporine simultanément.

L'administration simultanée de ciprofloxacine avec un anticoagulant oral peut augmenter l'effet de l'anticoagulant. Le temps de prothrombine et l'INR devraient être surveillés fréquemment pendant et peu de temps après la co-administration du ciprofloxacine avec un anticoagulant oral (par exemple, warfarine).

Le probénécide interfère avec la sécrétion tubulaire rénale de ciprofloxacine et produit une augmentation dans le niveau du sérum de ciprofloxacine. Ceci devrait être considéré si les patients reçoivent les deux médicaments simultanément.

Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être empêché par l'administration concomitante du ciprofloxacine conduisant potentiellement aux plus grands niveaux de plasma du méthotrexate. Ceci pourrait augmenter le risque de réactions toxiques associées par méthotrexate. Par conséquent, des patients sous la thérapie de méthotrexate devraient être soigneusement surveillés quand la thérapie concomitante de ciprofloxacine est indiquée.

La surveillance des effets secondaires liés à ropinirole et l'ajustement approprié de la posologie du ropinirole est recommandée pendant et peu de temps après la co-administration avec le ciprofloxacine.

Le sildénafil devrait être utilisé avec prudence une fois co-administré avec le ciprofloxacine.

UTILISATION EN CAS DE GROSSESSE ET D’ALLAITEMENT (début page)

Grossesse

Les données disponibles sur l’administration de ciprofloxacine aux femmes enceintes n’indiquent aucune toxicité malformative ou foeto/néonatal de ciprofloxacine. Les études animales n'indiquent pas des effets malfaisants directs ou indirects en regard la toxicité reproductrice. Dans les animaux juvéniles et prénataux exposés à quinolones, les effets sur le cartilage immature ont été observés, donc, il ne peut pas être exclu que le médicament pourrait causer la lésion au cartilage articulaire dans l'organisme / foetus humain immature.

Comme une mesure préventive, il est préférable d’éviter l'usage de ciprofloxacine pendant la grossesse.

Allaitement

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. Dû au risque potentiel de lésion articulaire, la ciprofloxacine ne devrait pas être utilisée pendant l’allaitement.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

TYFLOX-500 a une bonne tolérance. Les effets secondaires sont modérés et éphémères. Il existe de rare cas de rougeurs et prurits, éruptions cutanés.

Les effets relatifs au médicament les plus fréquemment rapportée, de l’essai clinique de toutes les formulations, tous les dosages, toutes les durées de thérapie du médicament, et pour toutes les indications de thérapie de ciprofloxacine étaient nausée, diarrhée, examen hépatique anormal, vomissement et allergie.

Des effets médicalement importants additionnels qui se sont produits chez moins de 1% des patients de ciprofloxacine sont mentionnés ci-dessous.

LE CORPS EN ENTIER:

Maux de tête, douleur/malaise abdominal, douleur au pied, douleur, douleurs dans les téguments

CARDIOVASCULAIRE:

Palpitation, ectopie ventriculaire, syncope, hypertension, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arrêt cardio-pulmonaire, thromboses cérébral, phlébites, tachycardie, migraine, hypotension

SYSTEME NERVEUX CENTRAL:

Agitation, vertige, insomnie, cauchemars, hallucinations, réaction maniaque, irritabilité, tremblement, ataxie, crises convulsives, léthargie, fatigue, faiblesse, malaise, anorexie, phobie, dépersonnalisation, dépression, paresthésie, démarche anormale, convulsion, grand mal.

GASTROINTESTINAL:

Mycose oral douloureux, candidose oral, dysphagie, perforation intestinale, saignement gastro-intestinal, jaunisse cholestatique, hépatite.

HEMIQUE/LYMPHATIQUE:

Lymphadénopathie, pétéchie

METABOLIQUE/NUTRITIONNEL:

Augmentation amylase, augmentation lipase

MUSCULO-SQUELETTIQUE:

Arthralgie ou lombalgie, raideur articulaire, douleur au cou ou poitrine, déclenchement de la goutte

RENAL/UROGENITAL:

Néphrites interstitielle, néphrites, insuffisance rénale, polyurie, rétention urinaire, hémorragie urétral, vaginites, acidoses, douleur de poitrine

RESPIRATOIRE:

Dyspnée, épistaxis, laryngale ou œdème pulmonaire, hoquet, hémoptysie, bronchospasme, embolie pulmonaire

PEAU/HYPERSENSIBILITÉ:

La réaction allergique, prurits, urticaire, réaction photosensibilité / phototoxicité, rougissement, fièvre, froideurs, angioedeme, œdème du visage, cou, lèvres, conjonctivites ou mains, candidoses cutané, hyperpigmentation, érythème, transpiration.

TROUBLES DES SENS:

Vision troublée, vision dérangée (changement dans la perception de la couleur, sur exposition des lumières), acuité visuelle diminuée, diplopie, douleur de l'œil, tintement, perte auditive, mauvais goût, chromatopsie.

Les effets adverse sérieux qui peuvent se produire comme un résultat de la thérapie du ciprofloxacine inclut la neuropathie périphérique irréversible, rupture spontanée du tendon et tendinites, insuffisance hépatique aiguë ou lésion hépatique sérieuse (hépatite prolongement du QTc /torsades de pointes, nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson, troubles du système nerveux centraux sévères et Clostridium difficile maladie associé: colite pseudomembraneux), aussi bien que réactions de photosensibilité/phototoxicité.

Les réactions psychotiques et état confusionnel, pancréatites aigus, dépression de la moelle osseuse, néphrites interstitiel et anémie hémolytique peuvent aussi se produire pendant la thérapie de ciprofloxacine.

CONDUITE A TENIR EN CAS DE SURDOSAGE (début page)

Dans le cas de surdosage aigu, la toxicité rénale réversible a été rapportée dans quelques cas. L'estomac devrait être vidé en induisant le vomissement ou par lavage gastrique. Le malade devrait être observé avec soin et devrait être donné le traitement de soutient, incluant la surveillance de la fonction rénale et administration de magnésium, aluminium, ou calcium qui contient des antiacides qui peut réduire l'absorption de ciprofloxacine. L'hydratation adéquate doit être maintenue. Seulement une petite quantité de ciprofloxacine (<10%) est enlevé du corps après hémodialyses ou dialyse péritonéal.

De simples doses de ciprofloxacine étaient relativement non-toxiques par administration orale dans les souris, les rats, et les chiens. Aucune mort ne s’est produite dans une période de 14 jours d'observation post traitement aux plus hautes doses orales vérifiés; jusqu'à 5000 mg/kg dans l'un et l'autre espèce du rongeur, ou jusqu'à 2500 mg/kg chez le chien. Les signes cliniques observés incluent l'hypoactivité et cyanoses dans l'espèce du rongeur et vomissement sévère dans les chiens. Dans les lapins, la mortalité considérable a été vue à des doses de ciprofloxacine> 2500 mg/kg. La mortalité a été différée dans ces animaux, survenant 10-14 jours après dosage. Dans souris, rats, lapins et chiens, la toxicité considérable y compris convulsions tonique/clonique a été observée à des doses intraveineuses de ciprofloxacine entre 125 et 300 mg/kg.

DONNEES PHARMACODYNAMIQUES (début page)

Les pharmacodynamiques de ciprofloxacine fut exploré dans un modèle d’infection de culture bactérienne continue in-vitro, en stimulant deux régimes de dose orale; 0.5 g 12-heures (deux fois par jour) et 1 g 24-heure (une fois par jour). Trois souches d’Escherichia coli (ciprofloxacine MICs 0.03, 0.5 et 2 mg/L); deux souches de Pseudomonas aeruginosa (MICs 0.09 et 1.5 mg/L), deux souches de Staphylococcus aureus (MICs 0.12 et 1 mg/L) deux souches de Streptococcus pneumoniae (MICs 0.5 et 2 mg/L) furent utilisé. Trois paramètres pharmacodynamique, T > MIC, Cmax/MIC et AUC/MIC (T = temps, Cmax = concentration du pic de sérum, AUC = surface sous le courbe), furent comparés avec la surface sous la courbe tuant les bactéries (AUBKC) (après transformation de AUBKC) utilisant un modèle simple Emax ou sigmoïde Emax. AUBKC fut prise d’être la mesure de l’effet antibactérien principale. Les modèles furent comparés par inspection des résidus et critère d’information Akaiki information. Les modèles Emax adéquatement décrit le rapport entre l’AUC/MIC et AUBKC et entre le Cmax/MIC et AUBKC, mais pas entre T> MIC et AUBKC.

MECANISME D’ACTION

Les fluoroquinolones inhibent l'enzyme gyrase bactérien ADN qui entaille le double blocage d’ADN, introduit le super rouleau négatif et ensuite ré-scelle les extrémités entaillées. C'est nécessaire pour empêcher le super rouleau positif excessif des souches quand ils se séparent pour autoriser la reproduction ou transcription. Le gyrase ADN consiste en deux sous unités A et B. Le sous unité A porte l’entaille d'ADN, le sous unité B introduit le super rouleau négatif et ensuite le sous unité A ré-scelle les souches. Les fluoroquinolones se fixent au sous unité A avec haute affinité et perturbent avec sa souche qui coupe et charge le ré-scellage. L'évidence récente indique que dans les bactéries gramme positives, la cible majeure d'action des fluoroquinolones est un topoisomerase IV de l'enzyme semblable qui entaille et sépare la fille ADN échoue après reproduction ADN. Plus grande affinité pour topoisomerase IV peut conférer la plus haute puissance contre les bactéries positives gramme. L'action bactericide probablement résulte en la digestion d'ADN par exonucléases dont la production est signalée par l'ADN endommagé.

Au lieu de gyrase ADN ou topoisomerase IV, les cellules mammifères possèdent un topoisomerase de l'enzyme II (qui enlève aussi le super rouleau positif) lequel a l'affinité très basse pour les fluoroquinolones, de ce fait la toxicité basse pour organiser des cellules.

DONNEES PHARMACOCINETIQUES (début page)

La ciprofloxacine est bien absorbée après administration orale et est distribuée largement partout dans le corps. Comme les autres fluoroquinolones, il est métabolisé et excrété inchangé dans l'urine

Absorption:

La ciprofloxacine donnée comme un comprimé oral est rapidement absorbé de la voie gastro-intestinale après administration orale. La biodisponibilité absolue est approximativement 70 % sans perte substantielle par premier passage dans le métabolisme.

Distribution:

L'agglutination de ciprofloxacine aux protéinessériques est 20 à 40 %, qui n'est pas possible d'être assez haut pour causer des interactions de fixation de protéine considérable avec d’autres médicaments.

Après administration orale, la ciprofloxacine est distribuée largement partout dans le corps. Les concentrations du tissu dépassent souvent des concentrations du sérum chez les hommes et femmes, en particulier dans le tissu génital y compris la prostate. La ciprofloxacine est présente sous forme active dans la salive, muqueuse nasale et sécrétions bronchiques, muqueuse des sinus, crachat, fluide de l’ampoule de la peau, lymphe, fluide péritonéal, bile, et sécrétions prostatique. La ciprofloxacine a aussi été détectée dans le poumon, peau, graisse, muscle, cartilage, et os. Le médicament se diffuse dans le fluide cérébro-spinal (LCR); cependant, les concentrations du LCR sont généralement moins que 10 % des concentrations du pic du sérum. Des niveaux bas du médicament ont été détectés dans les humours aqueux et vitreux de l’œil.

Métabolisme:

Quatre métabolites ont été identifiés dans l'urine humaine qui ensemble compte pour approximativement 15% d'une dose orale. Les métabolites ont l'activité antimicrobienne, mais moins actif que la ciprofloxacine inchangée.

Excrétion:

La demi-vie d'élimination du sérum chez les sujets avec la fonction rénale normale est approximativement 4 heures. Approximativement 40 à 50% d'une dose oralement administrée est excrété dans l'urine comme médicament inchangé. Après une dose orale de 250 mg, des concentrations de l'urine de ciprofloxacine dépassent habituellement

200 µg/mL pendant les deux premières heures et sont approximativement 30 µg/mL à 8 à 12 heures après dosage. L'excrétion urinaire de ciprofloxacine est pratiquement complète en 24 heures après dosage. La clairance rénale de ciprofloxacine qui est approximativement 300 mL/minute, dépasse le taux normal de la filtration glomérulaire de 120 mL/minute. Donc, la sécrétion tubulaire active paraîtrait jouer un rôle considérable dans son élimination.

La co-administration de probénécide avec ciprofloxacine résulte dans environ 50% de réduction dans la clairance rénale de ciprofloxacine et une augmentation de 50% dans sa concentration dans la circulation systémique. Bien que les concentrations de la bile de ciprofloxacine soient plusieurs fois plus hautes que des concentrations du sérum après dosage oral, seulement une petite quantité de la dose administrée est retrouvée de la bile comme médicament inchangé.

En addition, 1 à 2% de la dose est retrouvé dans la bile sous forme de métabolites. Approximativement, 20 à 35% d'une dose orale est retrouvée dans les fèces en 5 jours après administration. Cela peut survenir soit de la clairance biliaire ou de l’élimination trans-intestinale.

INCOMPATIBILITES (début page)

Non applicable

CONDITIONS DE CONSERVATION (début page)

Conserver en dessous de 30°.

Tenir les médicaments hors de la portée et de la vue des enfants.

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE MANIPULATION (début page)

Pas d’exigences particulières.

CONDUITE/UTILISATION DES MACHINES (début page)

Le patient devrait être avisé que la ciprofloxacine peut causer une somnolence et un léger étourdissement; donc, les patients devraient savoir comment réagir au médicament avant d’utiliser une automobile ou machinerie ou s’engager dans des activités nécessitant la vigilance et coordination.

LA DUREE DE VIE

54 mois à partir de la date de fabrication.

L’EVENTUELLE INSCRIPTION AUX LISTES DES SUBSTANCES VENENEUSES

LISTE I : uniquement sur prescription médicale.

NATURE DU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Aluminium- PVC étui pack.

NOM ET ADRESSE DU (DES) FABRICANT(S)

AJANTA Pharma (Mauritius) Ltd

BPML Industrial Building, Goodlands, Mauritius

LE TITULAIRE DE L’AMM ET OU L’EXPLOITANT

AJANTA PHARMA LIMITED.

Ajanta House,

Charkop, Kandivli (West)

Mumbai-400067, Inde

e-mail: info@ajantapharma.com

Date de mise à jour: Janvier 2022