COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (début page)
Substances actives : amoxicilline et acide clavulanique.
Un sachet (3 g de poudre) contient 1148 mg d’amoxicilline trihydratée, équivalents à 1g d’amoxicilline et 148,9 mg de clavulanate de potassium équivalents à 125 mg d’acide clavulanique.
Excipients à effet notoire : un sachet contient 24,54 mg de potassium et 1289,20 mg du saccharose. Pour la liste complète des excipients.
FORME PHARMACEUTIQUE (début page)
Poudre pour suspension buvable.
Sachets contenant des granulés blancs homogènes à la saveur d’orange.
Indications thérapeutiques
AmoxiClav-Denk 1000/125 est indiqué chez les adultes pour le traitement des infections aiguës et chroniques répondant à une thérapie orale. Les bactéries Gram positif et Gram négatif sont des microorganismes éventuellement pathogènes dont la résistance aux bêtalactamines est causée par des bêtalactamases, et qui sont toutefois sensibles à la combinaison de l’amoxicilline avec l’acide clavulanique.
S’il y a un fort soupçon d’infection causée par les microorganismes pathogènes cités ci-dessus, un traitement par cette combinaison peut être initié même avant de recevoir les résultats de l’antibiogramme.
Ce médicament est adapté aux indications suivantes :
* Infections hautes et basses du tractus respiratoire incluant :
* infections rénales et basses du tractus urinaire
* infections génitales.
Veuillez noter :
Il convient de tenir compte des recommandations officielles nationales et internationales concer- nant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Posologie et mode d’administration (début page)
Posologie
La posologie d’amoxicilline / acide clavulanique dépend de l’âge, du poids et de la fonction rénale du patient, ainsi que de la sévérité, de la localisation et de l’agent pathogène suspecté ou confirmé responsable de l’infection.
En règle générale, c’est le poids corporel du patient qui prime dans la détermination de la posologie même s’il ne correspond pas à l’âge donné dans certains cas individuels.
Adultes pesant plus de 40 kg
Prendre 1 sachet 2 à 3 fois par jour
Enfants et adolescents
AmoxiClav-Denk 1000/125 n’est pas adapté aux patients pesant moins de 40 kg.
Posologie chez le patient âgé
Tant qu’il n’y a aucun signe d’insuffisance rénale ou hépatique, la posologie de l’adulte est appliquée.
Posologie chez le patient insuffisant hépatique
L’utilisation d’AmoxiClav-Denk 1000/125 n’est pas permise chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance hépatique associée à un traitement antérieur par l’amoxicilline / acide clavula- nique. Le traitement doit être administré avec prudence aux patients présentant des symptômes d’atteinte hépatique et des examens de la fonction hépatique doivent être réalisés à intervalles régu- liers. Si les paramètres hépatiques se détériorent durant le traitement, un changement de traitement doit être envisagé. L’expérience de l’utilisation de ce produit n’est pas suffisante afin de donner des recommandations spéciales de posologie.
Posologie chez le patient insuffisant rénal et chez l’hémodialysé
La posologie pour les patients adultes avec un taux de filtration glomérulaire / clairance de la créa- tinine supérieure à 30 ml/min est de 1 sachet 2 à 3 fois par jour.
AmoxiClav-Denk 1000/125 est contre-indiqué chez les patients hémodialysés et les patients avec un taux de filtration glomérulaire inférieure à 30 ml/min. D’autres formes pharmaceutiques / dosages en substances actives plus adaptés sont disponibles pour ces patients.
Mode d’administration
Le contenu du sachet est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.
Les doses doivent être prises à intervalles réguliers tout au long de la journée ; à 12 heures d’intervalle si pris deux fois par jour.
Ils doivent être pris au début d’un repas, après avoir pris la première bouchée. Cela n’interfère pas avec l’efficacité de l’amoxicilline / acide clavulanique mais peut minimiser tout inconfort gastro-intestinal.
Veuillez noter :
Comme l’amoxicilline peut précipiter dans les sondes vésicales si présente avec de l’urine à des concentrations élevées à température ambiante, une vérification régulière de la perméabilité doit être maintenue.
Il est conseillé de maintenir un apport liquidien suffisant durant l’administration d’amoxicilline, afin d’éviter une cristallurie possible.
Les patients présentant des troubles gastro-intestinaux sévères avec vomissements et/ou diarrhée ne doivent pas être traités avec AmoxiClav-Denk 1000/125 par voie orale car une absorption adéquate ne peut être garantie.
Si une dose est oubliée au moment prévu pour la prise, elle doit être pris dès que possible. La dose suivant devra alors être pris à l’heure prévue. Il doit y avoir un intervalle d’au moins 4 heures entre la prise de deux doses.
Durée du traitement
Le traitement doit dépendre de l’âge, du poids et de la fonction rénale du patient individuel ainsi que de la sévérité et la nature de l’indication et devra durer entre 7 et 10 jours. Le médecin décidera de sa durée. Le traitement devra être continué encore pendant 2 à 3 jours après que les symptômes cliniques aient diminué.
Le traitement ne doit pas dépasser 14 jours sans examen.
Les paramètres rénaux, hépatiques et sanguins doivent être régulièrement surveillés durant un traitement au long court.
Par mesure de précaution, un traitement d’au moins 10 jours est indiqué dans les infections à streptocoques bêta-hémolytiques, afin de se prémunir contre les complications tardives (par ex. rhumatisme articulaire aigu, glomérulonéphrite).
Contre-indications (début page)
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Amoxicilline / acide clavulanique est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (par ex. pénicillines, céphalosporines) en raison du danger d’un choc anaphylactique. Avant l’initiation du traitement une enquête minutieuse doit donc être faite au sujet des antécédents de réaction allergique (par ex. après la prise de pénicilline ou de céphalospo- rines).
L’utilisation d’amoxicilline / acide clavulanique n’est pas permise chez les patients ayant des antécédents d’ictère / insuffisance hépatique après un traitement antérieur par ce médicament.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi (début page)
Des examens de la fonction hépatique à intervalles réguliers sont indiqués chez les patients présentant des signes d’anomalie hépatique. Si les paramètres hépatiques se détériorent durant le traitement, une discontinuation du traitement doit être envisagée.
Des examens de la fonction hépatique doivent être pratiqués à intervalles réguliers durant le traitement et jusqu’à deux mois après l’arrêt du traitement.
Par conséquent, amoxicilline / acide clavulanique ne doit pas être administré pour traiter des infections bactériennes survenant simultanément chez les patients dans ces conditions.
La survenue possible, de manière aigüe, d’effets indésirables mettant en jeu le pronostic vital pen- dant le traitement par AmoxiClav-Denk 1000/125 peut conduire à l’arrêt prématuré du traitement, par ex. :
- entérocolite pseudomembraneuse,
- réactions d’hypersensibilité aigües, sévères mettant en jeu le pronostic vital,
- convulsions épileptiformes. (voir Effets indésirables, partie Mesures à prendre en cas d’effets indésirables mettant en jeu le pronostic vital).
Ce médicament contient du potassium et du saccharose
Chaque sachet contient 24,5 mg de potassium. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions (début page)
Antibiotiques bactériostatiques et/ou agents chimiothérapiques
Amoxicilline / acide clavulanique ne doit pas être combiné aux bactériostatiques chimiothéra- piques / antibiotiques (comme les tétracyclines, les macrolides, les sulfamides ou le chloramphénicol) car un effet antagoniste a été observé in vitro.
Probénécide
L’administration concomitante de probénécide inhibe la sécrétion tubulaire d’amoxicilline conduisant à des taux plus élevés et plus prolongés d’amoxicilline dans le sang. Ceci n’empêche pa l’excrétion de l’acide clavulanique. L’utilisation concomitante de probénécide et d’amoxicilline / acide clavulanique n’est donc pas recommandée.
Allopurinol
L’utilisation simultanée d’allopurinol durant le traitement par amoxicilline / acide clavulanique peut favoriser la survenue de réactions allergiques cutanées.
Diurétiques
L’utilisation de diurétiques, en particulier à diurèse forcée, accélère l’excrétion de l’amoxicilline /acide clavulanique. Cela conduit à une réduction de la concentration en substances actives de cet antibiotique dans le sang.
Digoxine
Une augmentation de l’absorption de la digoxine est possible lors de l’administration concomitante avec amoxicilline / acide clavulanique.
Disulfirame
Amoxicilline / acide clavulanique ne doit pas être utilisé simultanément avec le disulfirame.
Anticoagulants
La tendance à saigner peut-être accrue si des anticoagulants coumariniques (par ex. warfarine) sont administrés de façon concomitante. Les patients prenant des anticoagulants simultanément doivent donc être suivis en conséquence.
Contraceptifs hormonaux
Comme avec les autres antibiotiques, le traitement par amoxicilline / acide clavulanique peut perturber la flore intestinale, conduisant à une diminution de la réabsorption des estrogènes et à une réduction de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés. Des mesures supplémentaires contraceptives non hormonales doivent donc être prises.
Grossesse
Une réduction temporaire des taux d’estradiol et de ses conjugués a été diagnostiquée chez les femmes enceinte recevant un traitement par l’ampicilline. Cet effet peut également se produire avec amoxicilline / acide clavulanique.
Effets sur les examens de laboratoire
La présence d’acide clavulanique dans amoxicilline / acide clavulanique peut provoquer une liaison non spécifique des IgG et de l’albumine aux globules rouges conduisant à des tests de Coombs faussement positifs.
Les méthodes non enzymatiques de la détermination du glucose peuvent donner des résultats faussement positifs.
De même, l’identification de l’urobilinogène peut être également faussée.
Autres interactions
La diarrhée et les vomissements peuvent causer une absorption réduite de l’amoxicilline / acide clavulanique de façon semblable aux autres médicaments et compromettre ainsi leur efficacité.
Fertilité, grossesse et allaitement (début page)
Grossesse
Il existe des informations limitées sur l’utilisation d’amoxicilline / acide clavulanique pendant la grossesse. Les deux substances actives passent à l’embryon / fœtus à travers le placenta. Aucun effet indésirable de l’amoxicilline / acide clavulanique sur la santé du fœtus ou du nouveau-né n’a pu être identifié après l’utilisation chez la femme enceinte. Cependant, une seule étude chez des femmes présentant une rupture prématurée de la membrane amniotique a rapporté qu’un traitement prophylactique avec amoxicilline / acide clavulanique peut être associé à un risque accru d’entérocolite nécrosante chez les nouveaux nés.
Comme tous les médicaments, amoxicilline / acide clavulanique ne doit être utilisé pendant la grossesse que si de l’avis du médecin le rapport bénéfices attendus / risques encourus est favorable.
Allaitement
L’utilisation d’amoxicilline / acide clavulanique est permise durant l’allaitement. Les deux substances actives sont excrétées dans le lait maternel. En conséquence, diarrhée et colonisation des muqueuses par des levures sont possibles chez le nourrisson allaité de sorte que dans certains cas il peut être nécessaire de le sevrer. La possibilité de sensibilisation doit être prise en compte.
Comme tous les médicaments, amoxicilline / acide clavulanique ne doit être utilisé durant l’allaitement que si de l’avis du médecin le rapport bénéfices attendus / risques encourus est favorable.
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (début page)
Il a été montré que l’amoxicilline / acide clavulanique avait une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
L’amoxicilline / acide clavulanique peut parfois être associé à des effets indésirables tels qu’étourdissements ou convulsions qui peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules, à utiliser des machines et/ou à travailler en toute sécurité. Cela s’applique en particulier en association avec l’alcool (voir également 4.8 Effets indésirables).
Effets indésirables (début page)
Les effets indésirables sont classés comme suit :
Très fréquent (≥1/10) Fréquent (≥1/100, <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)
Rare (≥1/10 000, <1/1 000) Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les effets indésirables suivants ont été observés après l’utilisation d’amoxicilline / acide clavulanique :
Infections
Fréquent : Candidoses de la peau et des muqueuses.
L’utilisation prolongée ou répétée d’amoxicilline / acide clavulanique peut conduire à une surinfection et colonisation par des bactéries résistantes ou des levures.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : Leucopénie réversible (incluant neutropénie) et thrombocytopénie.
Très rare : Perturbations de la numération sanguine sous forme de granulocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, anémie hémolytique ou aplasie médullaire et prolongement des temps de saignement et de prothrombine. Ces perturbations sont réversibles après l’arrêt du traitement.
Affections du système immunitaire
Très rare : Réactions allergiques sévères résultant de la sensibilisation au groupe d’acide
6-aminopénicilline, par ex. sous forme de fièvre médicamenteuse, éosinophilie, œdème angioneurotique (œdème de Quincke), anaphylaxie, maladie sérique, vascularite ou néphrite allergique et œdème laryngé.
Des réactions d’hypersensibilité de toute sévérité, conduisant parfois à un choc anaphylactique ont également été observées après administration orale de pénicillines. Des réactions anaphylactiques sévères, qui sont nettement plus rares après une administration orale de pénicillines qu’après une administration intraveineuse ou intramusculaires, peuvent nécessiter des mesures d’urgence appro- priées (voir Mesures à prendre en cas d’effets indésirables mettant en jeu le pronostic vital).
Affections du système nerveux
Peu fréquent : Céphalées, vertiges.
Très rare : Hyperactivité réversible, anxiété, insomnie, confusion, agressivité et convulsions cerebraux. Des convulsions peuvent survenir chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou chez les patients recevant des doses élevées d’AmoxiClav-Denk 1000/125 (voir 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Diarrhée.
Fréquent : Nausées (augmentant à fortes doses), vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que maux d’estomac, météorisme, selles molles, Ces troubles sont généralement de nature bénigne et reculent habituellement à l’arrêt du traitement. Amoxicilline / acide clavulanique est mieux toléré lorsqu’il est pris avec les repas.
Peu fréquent : Dyspepsie.
Rare : Candidoses intestinales.
Très rare : Si une diarrhée sévère et persistante survient pendant ou dans les premières semaines suivant le traitement, la possibilité d’une entérocolite membraneuse doit être envisagée (dans la plupart des cas causée par Clostridium difficile). Cette pathologie intestinale provoquée par un traitement avec les antibiotiques peut mettre en jeu le pronostic vital (voir également Mesures à prendre en cas d’effets indésirables mettant en jeu le pronostic vital). Langue noire.
Dans une seule étude chez des femmes présentant une rupture prématurée de la membrane amniotique, il a été rapporté qu’un traitement prophylactique avec AmoxiClav-Denk 1000/125 peut être associé à un risque accru d’entérocolite nécrosante chez les nouveaux nés.
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : Élévation modérée et asymptomatique des taux d’enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines). Cependant, ce n’est pas nécessairement un signe de dommages hépatiques causés par AmoxiClav-Denk 1000/125.
Très rare : Hépatite passagère et ictère cholestatique. Ces réactions ont également été observées en association avec d’autres pénicillines et céphalosporines.
Des symptômes d’insuffisance hépatique peuvent survenir pendant ou peu après un traitement par amoxicilline / acide clavulanique. Cependant, dans certains cas, ils ne deviennent apparents que plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. L’insuffisance hépatique peut être sévère et survient principalement chez les mâles et les sujets âgés (60 ans et plus) ou avec des durées de traitement excédant 14 jours. C’est habituellement réversible. Cependant, dans des cas extrêmement rares des issues fatales ont été rapportées. Celles-ci sont surtout survenues chez des patients souffrant d’une maladie grave sous-jacente ou chez des patients prenant d’autres médicaments en même temps. L’insuffisance hépatique a également été observée chez les enfants dans de très rares cas.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : Urticaire, prurit, exanthème. L’exanthème morbilliforme typique survient 5 à 11 jours après le début du traitement. Les patients atteints de mononucléose infectieuse et les patients atteints de leucémie lymphoïde ont un risque significativement accru de développer un exanthème. Une réaction cutanée immédiate sous la forme d’urticaire pointe généralement une véritable aller- gie aux pénicillines et le traitement doit être interrompu.
En outre, une mucite, en particulier mucite buccale, peuvent se produire. Une sécheresse de la bouche et une altération du gout peuvent également se produire.
Rare : Érythème exsudatif polymorphe.
Fréquence « indéterminée » : Dermatite exfoliative ou bulleuse, syndrome Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème pustuleux aigu généralisé, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS).
Une communauté antigénique peut exister entre les levures et les pénicillines, ce qui signifie que des réactions aux pénicillines telles que celles observées après la deuxième administration peuvent survenir après une première administration de pénicillines chez les patients avec des mycoses pré- existantes.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare : Néphrite interstitielle aigüe, cristallurie (voir Surdosage).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très rare : Comme avec d’autres antibiotiques, une décoloration des dents a été observée. Une altération de la flore buccale composée essentiellement de microorganismes excrétant des substances contenant du fer est discutée comme étant une cause possible à cela. Cela forme des dépôts de sulfure de fer sur les dents. Cette décoloration persistait chez environ la moitié des patients atteints (généralement des enfants en dessous de l’âge de 10 ans) malgré une hygiène buccale intensive.
Mesures à prendre en cas d’effets indésirables mettant en jeu le pronostic vital
Les effets indésirables extrêmement rares suivants peuvent, dans certains cas, mettre en jeu de manière aigüe le pronostic vital. Un médecin doit donc être immédiatement contacté si un tel incident se produit soudainement ou progresse de façon inattendue :
Réactions d’hypersensibilité sévères, aigues mettant en jeu le pronostic vital
Le traitement par amoxicilline / acide clavulanique doit être immédiatement interrompu dès les premiers signes d’une réaction d’hypersensibilité et les mesures d’urgence appropriées aux symptômes initiées (par ex. administration d’antihistaminiques, corticoïdes, sympathicomimétiques et, si nécessaire, ventilation artificielle) par un personnel médical qualifié.
Entérocolite pseudomembraneuse
La persistance de diarrhée sévère pendant et après un traitement par amoxicilline / acide clavulanique peut être un indice en faveur d’une entérocolite pseudomembraneuse pouvant mettre en jeu le pronostic vital. L’interruption immédiate du traitement par amoxicilline / acide clavulanique est généralement requise dépendant de l’indication et, si nécessaire, un traitement approprié doit être initié en parallèle par un médecin (tel que l’administration d’antibiotiques appropriés / agents chimiothérapiques dont l’efficacité clinique a été prouvée). Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués.
Survenue de convulsions (épileptiformes)
Les mesures d’urgence habituelles appropriées sont indiquées (par ex. maintien des voies aériennes libres, anticonvulsivants tels que le diazépam ou les barbituriques).
Durant l’administration de fortes doses d’AmoxiClav-Denk 1000/125 il est conseillé de maintenir un turnover liquidien suffisant afin de minimiser la possibilité de survenue d’une cristallurie à l’amoxicilline.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
Surdosage (début page)
Symptômes de l’intoxication
Les symptômes d’un surdosage correspondent essentiellement au profil des effets indésirables (voir
4.8 Effets indésirables).
Des symptômes gastro-intestinaux et un déséquilibre hydroélectrolytique peuvent se produire. Une cristallurie à l’amoxicilline peut survenir et causer une insuffisance rénale dans certains cas (voir
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi et Effets indésirables).
Comme l’amoxicilline peut précipiter dans les sondes vésicales si présente avec de l’urine à des concentrations élevées à température ambiante, une vérification régulière de la perméabilité doit être maintenue.
Traitement de l’intoxication
Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage. Le traitement consiste en des mesures symptomatiques tout en accordant une attention particulière à l’équilibre hydroélectrolytique. L’administration de charbon activé et le lavage gastrique sont indiqués uniquement en cas de doses très élevées (> 250 mg/kg de poids corporel). L’amoxicilline / acide clavulanique peut être éliminé par le moyen de l’hémodialyse.
Propriétés pharmacodynamiques (début page)
Classe pharmacothérapeutique
L’amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui n’est pas résistante aux bêtalactamases. L’acide clavulanique est un inhibiteur de bêtalactamases dont la structure est semblable à l’amoxicilline et aux autres pénicillines.
Code ATC : J01CR02.
Mécanisme d’action
L’amoxicilline agit en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne (en phase de crois- sance) en bloquant les protéines de liaison aux pénicillines (PBPs) comme la transpeptidase. Cela provoque un effet bactéricide.
En combinaison avec l’acide clavulanique, l’amoxicilline est protégée de l’inactivation par cer- taines bêtalactamases. L’acide clavulanique protège l’amoxicilline de la dégradation par la plupart des bêtalactamases des staphylocoques ainsi que de certaines bêtalactamases induites par des plas- mides (par ex. TEM, OXA) et certaines bêtalactamases à médiation chromosomique des bactéries Gram négatif. Ces bêtalactamases se trouvent par exemple chez Escherichia coli, Klebsiella sp., Proteus mirabilis et Haemophilus influenzae. Le spectre thérapeutique antibactérien de l’amoxicilline est étendu pour inclure ces bactéries dont les bêtalactamases peuvent être inhibées par l’acide clavulanique.
Relation entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie
L’efficacité dépend essentiellement de la longueur du temps où la concentration plasmatique maximale est supérieure à la concentration minimale inhibitrice de l’agent pathogène
Mécanismes de résistance
Une résistance à l’amoxicilline / acide clavulanique peut être due aux mécanismes suivants :
* Inactivation par des bêtalactamases : Amoxicilline / acide clavulanique n’est pas actif contre les bactéries produisant des bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par l’acide clavulanique ;
* Réduction de l’affinité des PBPs à l'amoxicilline : Dans le cas du pneumocoque et des autres streptocoques, la résistance acquise à l’amoxicilline / acide clavulanique est causée par des modifications des PBPs existantes en conséquence à une mutation. Les staphylocoques résistants à la méticilline (oxacilline) sont résistants à l’amoxicilline et aux autres bêtalactamines en raison de la formation de PBPs supplémentaires à affinité réduite ;
* Manque de pénétration de la paroi cellulaire externe par l’amoxicilline pouvant conduire à une inhibition insuffisante des PBPs dans les bactéries Gram négatif ;
* L’amoxicilline peut être activement transporté hors de la cellule par des pompes à efflux.
Il y a une résistance partielle ou complète croisée entre l’amoxicilline / acide clavulanique et les pénicillines, les céphalosporines ainsi que d’autres combinaisons bêtalactamines / inhibiteurs de bêtalactamases.
Les concentrations critiques
Les tests d’inhibition de l’amoxicilline / acide clavulanique sont effectués en utilisant une série de dilutions de l’amoxicilline en présence d’une concentration constante de 2 mg/l d’acide clavulanique. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes ont été établies pour les agents pathogènes sensibles et résistants :
Concentrations critiques de l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
| Agent pathogène | Sensible | Résistant |
|---|---|---|
| Entérobactéries | - | > 8 mg/l |
| Enterococcus sp. | £ 4 mg/l | > 8 mg/l |
| Haemophilus influenzae | £ 1 mg/l | > 1 mg/l |
| Moraxella catarrhalis | £ 1 mg/l | > 1 mg/l |
| Neisseria meningitidis | £ 0,12 mg/l | > 1 mg/l |
| Anaérobies Gram négatif | £ 4 mg/l | > 8 mg/l |
| Anaérobies Gram positif | £ 4 mg/l | > 8 mg/l |
| Valeurs critiques non spécifiques d’espèces * | £ 2 mg/l | > 8 mg/l |
* Basées essentiellement sur la pharmacocinétique sérique
Les résultats du test de la pénicilline G est admis pour Staphylococcus sp., Streptococcus sp. (groupes A, B, C, G) et Streptococcus pneumoniae.
Prévalence des résistances acquises
La prévalence de la résistance acquise dans certaines espèces peut varier géographiquement et avec le temps. Les informations locales sur les résistances sont cependant nécessaires, en particulier pour le traitement adéquat des infections sévères. Un avis de spécialiste doit être recherché quand la prévalence locale des résistances est telle que l’efficacité de l’amoxicilline / acide clavulanique est discutable. Particulièrement dans le cas d’infections sévères ou d’échec thérapeutique, un diagnostic microbiologique avec la mise en évidence de l’agent pathogène et de sa sensibilité à l’amoxicilline / acide clavulanique doit être recherché.
Propriétés pharmacocinétiques (début page)
Biodisponibilité
Les deux substances actives, l’amoxicilline et l’acide clavulanique sont complètement solubles dans les solutions aqueuses à pH physiologique. Lorsqu’elles sont prises oralement, les deux substances sont rapidement et bien absorbées. L’absorption est optimale lorsque l’amoxicilline / acide clavulanique est pris au début d’un repas.
Amoxicilline
La biodisponibilité absolue de l’amoxicilline dépend de la posologie et varie entre environ 72% et 94%. Dans une gamme posologique de 250 à 500 mg la biodisponibilité (le paramètre AUC et/ou l’excrétion dans l’urine) est proportionnelle de façon linéaire à la posologie. L’absorption relative diminue à fortes doses. L’absorption n’est pas fonction de la prise alimentaire. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 heures après une administration orale d’amoxicilline. Le volume de distribution apparent varie approximativement entre 0,3 et 0,4 l/kg et la liaison aux protéines sériques est d’environ 18%. L’amoxicilline diffuse à travers la barrière placentaire et une petite fraction est excrétée dans le lait maternel.
L’amoxicilline est essentiellement excrété par les reins (52 ± 15% de la dose sous forme inchangée dans les 7 heures) et une petite fraction est excrétée dans la bile. La clairance totale varie approxi- mativement entre 250 et 370 ml/min. La demi-vie sérique chez les sujets possédant une fonction rénale normale est d’environ 1 heure (0,9 – 1,2 h), chez les patients avec une clairance de la créati- nine variant entre 10 et 30 ml/min, elle est de 6 heures et dans l’anurie elle varie entre 10 et 15 heures. Après une dose orale unique de 500/125 mg d’amoxicilline / acide clavulanique, la concen- tration plasmatique minimale moyenne d’amoxicilline (après 8 heures) a été de 0,3 mg/l. L’amoxicilline peut être éliminé par le moyen de l’hémodialyse.
Acide clavulanique
La biodisponibilité absolue de l’acide clavulanique est d’environ 60% et diffère de façon marquée d’un individu à l’autre. L’absorption est meilleure lorsqu’il prit juste avant les repas. Les concentrations plasmatiques maximales d’acide clavulanique sont atteintes environ 1 à 2 heures après une administration orale. Le volume de distribution apparent est d’environ 0,2 l/kg et le taux de liaison aux protéines sériques est d’environ 25%. L’acide clavulanique diffuse à travers la barrière placentaire et des traces peuvent être trouvées dans le lait maternel.
L’acide clavulanique est en partie métabolisé (approximativement 50 – 70%). Environ 40% de la substance sont éliminés par les reins (18 à 38% de la dose sous forme inchangée). La clairance totale est approximativement de 260 ml/min. La demi-vie sérique chez les sujets possédant une fonction rénale normale est d’environ 1 heure, chez les patients avec une clairance de la créatinine variant entre 20 et 70 ml/min, elle est approximativement de 2,6 heures et dans l’anurie elle varie entre 3 et 4 heures. Après une dose orale unique de 500/125 mg d’amoxicilline / acide clavulanique, la concentration plasmatique minimale moyenne d’acide clavulanique (après 8 heures) a été de 0,08 mg/l. L’acide clavulanique peut être éliminé par le moyen de l’hémodialyse.
Aucune interaction pharmacocinétique importante entre l’amoxicilline et l’acide clavulanique n’a été observée à ce jour.
Données de sécurité préclinique (début page)
L’association de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique est relativement bien tolérée. Il n y a qu’après des doses très élevées (correspondant à 20 à 50 fois la dose maximale humaine) que des perturbations hématologiques et biochimiques réversibles du sang ont été mises en évidence.
Des études in vitro et in vivo n’ont révélé aucun signe d’effet mutagène.
Il n’y a pas eu d’études expérimentales animales à long terme sur le potentiel cancérigène.
Des études chez le rat ont révélé que l’association de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique n’a aucun effet tératogène. Des tests chez les rats et les souris de l’amoxicilline seul n’ont montré au- cun effet sur la gravidité et aucun effet embryotoxique ou des malformations n’ont été détectées. Une étude pré / postnatale sur l’amoxicilline chez les rats a montré que le poids de naissance des rats exposés était considérablement réduit par rapport au groupe témoin. Cependant, des malforma- tions et des anomalies n’ont pas été observées.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES (début page)
1- Liste des excipients
Dioxyde de silicone
Saccharose
Gomme xanthane
Saccharine sodique
Arôme d’orange
2- Incompatibilités
Sans objet.
3- Durée de conservation
36 mois.
4- Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À l’abri de l’humidité.
5- Nature et contenu de l’emballage extérieur
Sachet-dose composé de papier (extérieur), polyéthylène, aluminium, surlyn (intérieur). Présentation : 8 ou 12 sachets de 3 g de poudre.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DENK PHARMA GmbH & Co. KG Prinzregentenstr. 79
81675 München
Allemagne.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EN ALLEMAGNE
Sans objet.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION EN ALLEMAGNE
Sans objet.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Novembre 2018
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.