FORME ET PRESENTATION (début page)

Comprimé pelliculé à 500mg. Boîte de 14.

COMPOSITION POUR CHAQUE COMPRIME (début page)

Clarithromycine (DCI) 500mg

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Amidon, Cellulose microcristalline, Carboxyméthylamidon sodique, Hypromellose.

EXCIPIENTS A EFFET NOTOIRE

Aucun.

PROPRIETES (début page)

Antibiotiques antibactériens de la famille des macrolides, code ATC : J01FA09.

La clarithromycine est un antibiotique bactérien, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A, de la famille des macrolides.

INDICATIONS (début page)

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la clarithromycine. Elles sont limitées chez l'adulte aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

• sinusites aiguës si traitement par bêta-lactamine impossible
• exacerbations des bronchites chroniques,
• pneumopathies communautaires chez des sujets sans facteurs de risque, sans signes de gravité clinique, et en l'absence d'éléments cliniques évocateurs d'une étiologie pneumococcique.
• En cas de suspicion de pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués quel que soient la gravité et le terrain ;
• traitement curatif des infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+)
• angines à streptocoque à bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamine.
• en association à un autre antibiotique (amoxicilline ou imidazole) et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Mode d'administration

Voie orale.

• Adulte ayant des fonctions rénale et hépatique normales :
  • Sinusites aiguës, angine, pneumopathies, infections bronchiques : 1g/j (soit 1cp*2), en 2 prises
  • Eradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale : sont recommandés les schémas posologiques suivants : clarithromycine 500mg matin et soir associé à amoxicilline 1g matin et soir, et oméprazole 20mg matin et soir, pendant 7j ou clarithromycine 500 mg matin et soir, associé à amoxicilline 1g matin et soir, et lansoprazole 30 mg matin et soir, pendant 7j.

  L'amoxicilline peut être remplacée par le métronidazole ou le tinidazole à la posologie de 500 mg matin et soir.

  La trithérapie sera suivie :

  • .pour le traitement débuté avec oméprazole par 20mg d’oméprazole par jour, ou
  • .pour le traitement débuté avec lansoprazole par 30mg de lansoprazole par jour, pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif.

  L’efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de trithérapie durant les 7 premiers jours.

  • Infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+) : 500 mg deux fois par jour. Le traitement doit être poursuivi, tant que le bénéfice clinique et microbiologique est observé. La clarithromycine doit être utilisée en association avec d'autres médicaments actifs sur les mycobactéries atypiques.
• En cas d’Insuffisance rénal, pour des valeurs de la clairance de la créatinine <30ml /min : réduire la posologie de moitié (de 250 à 500mg/jour selon le type d’infection), avec une seule administration quotidienne.
• Chez l'insuffisant hépatique, l'emploi de la clarithromycine n'est pas recommandé
• Chez le sujet âgé, si fonction rénale nettement diminuée : réduction prudente de la posologie.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes :

• Allergie aux macrolides ou à l’un des excipients
• Allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT
• Antécédent d'allongement de l'intervalle QT ou de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe
• En association avec :
  • alcaloïdes de l’ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthysergide) : risque d'ergotisme
  • mizolastine, pimozide : risque d'allongement de l'intervalle QT et troubles du rythme cardiaque, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes,
  • simvastatine, en raison du risque majoré de myopathie, incluant la rhabdomyolyse.
  • colchicine : risque d'intoxication par la colchicine, parfois mortelle, notamment chez des sujets âgés, ou chez des patients insuffisants rénaux.
  • cisapride, lomitapide, alfuzosine, dapoxétine, avanafil, ivabradine, épléréone, dronédarone, quétiapine, ticagrelor, ranolazine, astémizole, terfénadine, dompéridone.

La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients présentant des déséquilibres électrolytiques (hypokaliémie ou hypomagnésémie, en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT).

La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère en association avec une insuffisance rénale.

MISES EN GARDE / PRECAUTIONS D’EMPLOI (début page)

Mises en garde :

• Des colites pseudomembraneuses ont été observées avec pratiquement tous les agents anti-infectieux dont les macrolides, y compris la clarithromycine. (Diagnostic à évoquer chez des patients qui présentent une diarrhée pendant ou après la prise d'un antibiotique, même jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement. L'arrêt du traitement par clarithromycine et l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagé.
• Un allongement de l'intervalle QT, entraînant un risque d’arythmie cardiaque et des torsades de pointes, ont été observés avec un traitement par macrolides, notamment clarithromycine. Utilisation prudente chez les patients présentant une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque sévère, des troubles de conduction -En cas de réactions d'hypersensibilité aiguë sévères, telles qu'une réaction anaphylactique, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, un syndrome de DRESS, le traitement doit être immédiatement arrêté et instaurer en urgence un traitement approprié.
• Résistance bactérienne croisée possible entre clarithromycine et d'autres antibiotiques tels que la lincomycine et la clindamycine. Une utilisation à long terme peut entraîner une augmentation du nombre de bactéries et de champignons résistants.

Dans le traitement des infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+), et afin de limiter l’émergence de souches résistantes, la clarithromycine doit être utilisée en association à d’autres antibiotiques et non pas en monothérapie; et uniquement en curatif du fait de l’absence d’étude en prophylaxie.

L’utilisation d’antibiotique dans une infection à H. pylori peut provoquer la sélection de micro-organismes résistants, y compris la clarithromycine.

• Associations médicamenteuses :
  • Colchicine : association contre-indiquée
  • Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) métabolisés par le CYP 3A4 : Risque de rhabdomyolyse.
  • Simvastatine : association contre-indiquée ; Si le traitement par clarithromycine s’avère indispensable, le traitement par simvastatine doit être suspendu pendant la durée du traitement par clarithromycine.
  • Atorvastatine : association à éviter dans la mesure du possible mais si l’utilisation concomitante s'avère nécessaire, utiliser une plus faible dose d'atorvastatine et surveiller l'apparition de signes de myopathie.
  • Anticoagulants oraux (warfarine) : risque d'hémorragie grave et d'augmentations significatives de l’INR et du taux de prothrombine, à Surveiller. Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante avec des anticoagulants oraux directs tels que dabigatran, rivaroxaban et apixaban, en particulier chez les patients présentant un risque élevé de saignement.

Précautions d'emploi :

• Surveillance régulière des tests hépatiques (Excrétion principale par le foie).
• Chez le sujet âgé, pas de surveillance particulière, compte tenu de la durée courte du traitement.
• En cas d’insuffisance rénale sévère, prudence lors de l'administration de clarithromycine : l’allongement de la demi-vie impose un espacement des prises, ou une réduction de la dose.
• Les médicaments inducteurs du CYP3A (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) peuvent augmenter le métabolisme de la clarithromycine, donc conduire à une efficacité réduite de ce médicament
• L'administration concomitante de rifabutine et de clarithromycine résulte en une augmentation des concentrations plasmatiques de rifabutine et en une diminution des concentrations plasmatiques de clarithromycine, avec un risque accru d'uvéite. • Les inducteurs puissants du cytochrome P450 (efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine, rifapentine) peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine, en diminuant ses concentrations plasmatiques et en augmentant les concentrations de son métabolite actif microbiologiquement : risque d’altération de l’effet thérapeutique si administration concomitante.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES (début page)

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de la clarithromycine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le risque d'étourdissements, de vertige, de confusion et de désorientation, qui peuvent se produire avec la clarithromycine, doit être pris en compte avant de conduire ou d'utiliser des machines.

INTERACTIONS (début page)

Associations contre-indiquées :

Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs, Alfusozine, Avanafil, Colchicine, Dapoxétine, Dompéridone, Dronédarone, Eplérénone, Ivabradine, Lomitapide, Mizolastine, Pimozide, Quétiapine, Ranolazine, Simvastatine, Ticagrelor

Associations déconseillées:

Alcaloïdes de l’ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide), Bosutinib, Bédaquiline, Disopyramide, Ebastine, Eribuline, Fésotérodine, Fidaxomicine, Halofantrine, Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus), Irinotécan, Luméfantrine, Midazolam per os, Oxycodone, Quinidine, Régorafénib, Riociguat, Rivaroxaban, Siméprevir, Tamsulosine, Toltérodine

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi:

Anticoagulants oraux directs, Alfentanil, Antagonistes des canaux calciques, Antivitamines K, Atazanavir, Atorvastatine, Bortézomib, Cabazitaxel, Carbamazépine, Daclatasvir, Darifénacine, Digoxine, Docétaxel, Fentanyl, Ivacaftor, Maraviroc, Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes, Midazolam IV, Quinine, Solifénacine, Sufentanil, Triazolam, Vérapamil, Vinca-alcaloïdes cytotoxiques, Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5, Pravastatine, Rifabutine, Répaglinide, Ritonavir seul et en association avec des inhibiteurs de protéases, Glibenclamide, glimépiride, Inhibiteurs des tyrosines kinases, Sulfamides hypoglycémiants, Efavirenz, Itraconazole, Millepertuis, Névirapine, Phénytoïne, Phénobarbital, Rifampicine, Rifapentine, Saquinavir ; Valproate, Zidovudine

Associations à prendre en compte :

Dexaméthasone, Etravirine, Fluconazole, Linézolide, Substrats à risque du CYP3A4, Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline), Venlafaxine, Zolpidem, Zopiclone

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées notamment fluoroquinolones, macrolides, cyclines, cotrimoxazole et certaines céphalosporines.

SURDOSAGE (début page)

L’ingestion de quantités importantes de clarithromycine peut entraîner la survenue de symptômes gastro-intestinaux. Un patient avec un antécédent de trouble bipolaire a ingéré 8g et présente une altération de son état mental, un comportement paranoïde, une hypokaliémie et une hypoxémie.

Conduite à tenir :

Elimination rapide du médicament non absorbé, notamment lavage gastrique, et traitement symptomatique. Comme pour d'autres macrolides, les taux sériques de clarithromycine ne sont pas modifiés par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Grossesse

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la clarithromycine au cours de la grossesse. En cas d’exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale peut être envisagée.

L'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée sans avoir soigneusement évalué les bénéfices par rapport aux risques.

Allaitement

La clarithromycine passe dans le lait maternel humain en faible quantité.

L’allaitement est possible en cas de prise de clarithromycine ; toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de troubles digestifs chez le nouveau-né.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) : insomnie, Dysgueusie, céphalées, Diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, Anomalies des tests fonctionnels hépatiques, Eruption, hyperhidrose,

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) : hypersensibilité, infection vaginale, Leucopénie, neutropénie, éosinophilie, Anorexie, diminution de l'appétit, Anxiété, étourdissements, somnolence, tremblement, Vertige, altération de l'audition, acouphènes, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, palpitations, gastrite, stomatite, glossite, distension abdominale, constipation, sécheresse de la bouche, éructation, flatulence, Cholestase, hépatite, augmentation des ALAT, ASAT, GGT, prurit, urticaire, Malaise, asthénie, douleurs thoraciques, frissons, fatigue, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation de la lacticodéshydrogénase sanguine,

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : Colite pseudomembraneuse, érysipèle, Agranulocytose, thrombopénie, Réaction anaphylactique, angio-œdème, Trouble psychotique, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucination, rêves anormaux, syndrome maniaque, Convulsion, agueusie, parosmie, anosmie, paresthésie, Surdité, Acouphènes et d'hypoacousie (si posologies supérieures ou égales à 1g/jour sur des périodes de traitement prolongées), Torsades de pointe, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, Hémorragie, Pancréatite aiguë, coloration de la langue, coloration des dents, Insuffisance hépatique, ictère hépatocellulaire, Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse multisystémique avec éruption cutanée et éosinophilie (syndrome DRESS), acné, myopathie, Insuffisance rénale, néphrite interstitielle, Augmentation de l'INR, augmentation du taux de prothrombine, coloration anormale de l'urine.