### UROFAST

DENOMINATION DU MEDICAMENT (début page)

UROFAST 3 g, granulés pour solution buvable en sachet

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (début page)

Fosfomycine trométamol .......................................................................... 5,631 g

Quantité correspondant à fosfomycine .......................................................................... 3,000 g

Pour un sachet.

Excipient : saccharose.

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Granulés pour solution buvable.

Indications thérapeutiques (début page)

UROFAST 3 g, granulés pour solution buvable en sachet est indiqué chez la femme adulte et l’adolescente dans le traitement d’infections urinaires.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Contre-indications (début page)

Hypersensibilité connue à la fosfomycine.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (début page)

Limites du cadre d’utilisation de cette spécialité

Le traitement par fosfomycine trométamol n’est pas adapté aux pyélonéphrites, ni aux infections urinaires chez l’homme.

Population pédiatrique

Les essais cliniques pédiatriques menés avec la fosfomycine trométamol sont limités.

Quelques données sur l’utilisation de la fosfomycine trométamol dans les infections urinaires chez l’enfant sont disponibles, mais aucune n’a été spécifiquement menée chez l’adolescente.

Compte tenu des pathogènes-cibles et des caractéristiques pharmacodynamiques-pharmacocinétiques de la fosfomycine trométamol, il est attendu que l’efficacité de cet antibiotique soit la même que chez la femme adulte et que le profil de sécurité d’emploi ne soit pas différent.

L’utilisation de la fosfomycine trométamol chez l’adolescente dans le traitement des infections urinaires doit suivre les recommandations officielles en vigueur.

Activité microbiologique

La fosfomycine trométamol est peu active vis-à-vis d’infections suspectées ou documentées à Staphylococcus saprophyticus

Infections persistantes

En cas d’infections persistantes, un examen approfondi s’impose car il s’agit souvent d’infections urinaires compliquées.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité incluant des chocs anaphylactiques susceptibles parfois d’engager le pronostic vital peuvent être observées chez des patients traités par fosfomycine (voir rubrique 4.8). Si de telles réactions surviennent, la fosfomycine trométamol ne devra jamais être ré-administrée et un traitement adapté devra être mis en place.

Colites pseudo-membraneuses

Des cas de colites pseudo-membraneuses ont été rapportés lors de l’utilisation de la plupart des antibiotiques, y compris avec la fosfomycine. La sévérité de ces diarrhées peut aller de la diarrhée légère jusqu’à des colites fatales engageant le pronostic vital.

Une diarrhée, particulièrement sévère, persistante et/ou sanglante, pendant ou après le traitement par fosfomycine trométamol (y compris plusieurs semaines après l’arrêt du traitement), peut être symptomatique de diarrhée associée à Clostridium difficile. Il est donc important d’envisager ce diagnostic chez les patients développant une diarrhée sévère pendant ou après le traitement avec la fosfomycine trométamol. Si un cas de diarrhée associée à Clostridium difficile est évoqué ou confirmé, un traitement approprié doit être instauré sans délai. Dans ce cas, toute administration d’inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (début page)

L'administration concomitante de métoclopramide ralentit l'absorption de la fosfomycine.

La prise de nourriture peut ralentir l'absorption de UROFAST avec pour conséquence de moindres concentrations urinaires ; UROFAST doit donc être administré à jeun ou 2 à 3 heures avant les repas.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Grossesse et allaitement (début page)

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet toxique sur la reproduction. Il existe de nombreuses données d’efficacité de la fosfomycine utilisée au cours de la grossesse.

Cependant, seul un nombre limité de données de sécurité chez la femme enceinte est disponible et n’indique aucun effet malformatif ni foetotoxique de la fosfomycine.

Allaitement

La fosfomycine administrée par voie injectable s’élimine en faible quantité dans le lait maternel.

Par conséquent, la fosfomycine trométamol administrée par voie orale en monodose peut être utilisée pendant la période d’allaitement.

Fertilité

Aucun effet sur la fertilité n’a été mis en évidence au cours des études menées chez l’animal.

Aucune donnée clinique n’est disponible chez l’Homme.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (début page)

Sans objet.

EEffets indésirables (début page)

Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose unique de fosfomycine trométamol concernent le tube digestif, principalement des diarrhées. Ces effets sont habituellement de courte durée et disparaissent spontanément.

Le tableau suivant présente les effets indésirables qui ont été rapportés suite à l’utilisation de fosfomycine trométamol durant les essais cliniques ou après la mise sur le marché.

La classification des effets indésirables selon la fréquence utilise la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classe de systèmes d’organes | Effets indésirables Catégorie de fréquence
| Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) | Fréquence indéterminée
Infections et infestations | Vulvovaginite |  |
Affections du système immunitaire |  |  | Réactions anaphylactiques incluant des chocs anaphylactiques et d’hypersensibilité*
Affections du système nerveux | Céphalées, vertige |  |
Affections gastro- intestinales | Diarrhée, nausées | Douleur abdominale, vomissements | Colite pseudo- membraneuse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |  | Eruption, urticaire, prurit | Œdème de Quincke*

* Quelques cas de réactions anaphylactiques et d’œdème de Quincke ont été rapportés depuis la commercialisation de la fosfomycine trométamol.

Surdosage (début page)

Aucun effet indésirable comme suite d'un dosage excessif n'a été enregistré jusqu'à présent.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (début page)

Propriétés pharmacodynamiques

Groupe Pharmaco-thérapeutique : AUTRES ANTIBACTERIENS. Code ATC : J01XX01

La fosfomycine est un antibiotique dérivé de l'acide phosphonique. Il exerce un effet bactéricide en détruisant la bactérie par inhibition de la première étape de la synthèse de la paroi cellulaire (inhibition de la pyruvile transférase).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Recommandations EUCAST (v.5.0, 2015-01-01)

Enterobacteriaceae : S ≤ 32 mg/L et R > 32 mg/L

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classes
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES Aérobies à Gram positif Staphylococcus méticilline-sensible, à l'exception de Staphylococcus saprophyticus. Aérobies à Gram négatif Citrobacter freundii Citrobacter koseri Escherichia coli Proteus vulgaris
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%) Aérobies à Gram positif Enterococcus faecalis Staphylococcus méticilline-résistant (1) Streptococcus sp. Aérobies à Gram négatif Enterobacter sp. Klebsiella sp. Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa (+) Serratia sp.
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES Aérobies à Gram positif Corynebacterium sp. Enterococcus faecium Staphylococcus saprophyticus Aérobies à Gram négatif Acinetobacter sp. Morganella morganii Autres Chlamydia trachomatis Mycoplasma sp.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est > 50% en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50% de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Des acquisitions de résistance en cours de traitement sont possibles, mais ne sont pas croisées avec d'autres antibactériens.

Propriétés pharmacocinétiques

Le sel de fosfomycine trométamol est bien absorbé après administration orale (50 % environ).

Les concentrations plasmatiques maximales (comprises entre 20 et 30 μg/ml) sont atteintes environ 2-2,5 heures après la prise d'une dose de 50 mg/kg. La demi-vie d'élimination est comprise entre 3 et 5 heures chez l'adulte sain.

La fosfomycine est éliminée sous forme active surtout dans les urines, où les concentrations maximales sont atteintes 2-4 heures après la prise du médicament et restent efficaces d'un point de vue bactériologique jusqu'à 36-48 heures.

Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

DONNEES PHARMACEUTIQUES (début page)

Liste des excipients

Arôme orange, arôme mandarine, saccharine sodique, saccharose.

Incompatibilités

Sans objet.

Durée de conservation

3 ans

Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

8 g en sachet (surlyn/Aluminium/PE/papier). Boîte de 1.

Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (début page)

FRANCE :

LABORATOIRE NEITUM

104 BLD AUGUSTE

BLANQUI F-75013 PARIS

EXPORT :

LABORATOIERS FRILAB SA

17, RUE DES PIERRES DU NITON

1207 GENEVE – SUISSE

FABRICANT :

LABIANA PHARMACEUTICALS S.L.U.

CASANOVA, 27- 31

08757 -CORBERA DE LLOBREGAT (BARCELONA Espagne)

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE (début page)

Liste I