### m-losartan 50mg

Losartan

FORME ET PRESENTATION (début page)

Boîte de 30 comprimés pelliculés sous 3 blisters alu-alu.

COMPOSITION PAR COMPRIME (début page)

Losartan (DCI) Potassium USP 50mg

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Lactose, Cellulose microcristalline en poudre, Silice colloïdale anhydre, Amidon de

Glycolate sodique, Talc purifié, Croscarmellose sodium, Sodium lauryl sulfate,

Stéarate de Magnésium, Couleur Tabcoat TC-510008 vert, Alcool isopropylique,

Dichlorométhane.

EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE

Lactose.

PROPRIETE (début page)

Antihypertenseur.

INDICATIONS (début page)

-Traitement de l’hypertension artérielle essentielle. En monothérapie ou en association avec d’autres antihypertenseurs, y compris les diurétiques.

Hypertension artérielle avec hypertrophie ventriculaire gauche.

Néphropathie chez les patients atteints de diabète de type 2.

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique (chez les patients de 60 ans et plus), lorsque le traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) est inadapté en raison d'une intolérance (en particulier, la toux) ou d'une contre-indication.

Le losartan ne doit pas être utilisé en traitement de relais chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, stabilisés par un IEC.

Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients adultes hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l'électrocardiogramme.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Mode d'administration : voie orale.

Les comprimés sont à prendre lors d’un repas ou à jeûn.

HTA de l’adulte :

La dose initiale habituelle est de 50 mg par jour en une prise.

La dose de 25 mg est conseillée chez les patients ayant un risque de réduction de la volémie (ex : due à un traitement diurétique préalable).

L’effet antihypertenseur maximum est atteint 3 à 6 semaines après le début du traitement.

HTA avec hypertrophie ventriculaire gauche : la dose initiale habituelle est de 50 mg par jour et sera adaptée en fonction de la réponse tensionnelle, jusqu’à 100 mg par jour en prise unique.

Néphropathie diabétique : la posologie initiale habituelle est de 50 mg par jour en une prise. Cette dose quotidienne peut être augmentée en fonction de la réponse tensionnelle, jusqu’à 100 mg en une prise.

Insuffisance hépatique :

Une dose initiale de 25 mg devrait être envisagée chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou des antécédents d’insuffisance hépatique

Insuffisance cardiaque :

La posologie initiale habituelle de losartan, chez les patients insuffisants cardiaques, est de 12,5 mg une fois par jour. La posologie sera généralement augmentée chaque semaine (à savoir 12,5 mg par jour, 25 mg par jour, 50 mg par jour) jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 50 mg une fois par jour, si elle est tolérée par le patient.

Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l'électro-cardiogramme :

La posologie initiale habituelle est de 50 mg de losartan une fois par jour. Une faible dose d'hydrochlorothiazide sera ajoutée et/ou la dose de losartan sera augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse tensionnelle.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité à l’un des constituants du produit.

Insuffisance hépatique sévère.

En raison de la présence de lactose : galactosémie congénitale, syndrome de malabsorption du glucose ou galactose, déficit en lactase.

Pendant les 2° et 3° trimestres de la grossesse.

MISES EN GARDE / PRECAUTIONS D’EMPLOI (début page)

- Hypersensibilité : angio-œdème (cf Effets indésirable).

- Insuffisance hépatique : une posologie réduite est conseillée en cas d’insuffisance hépatique. Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques du losartan chez les patients cirrhotiques, une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience clinique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Le losartan ne doit donc pas être utilisé en cas d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques)

- Insuffisance rénale : des modifications de la fonction rénale, secondaires à l’inhibition du système RAA ont été rapportées chez des sujets sensibles au losartan. Ces modifications sont réversibles à l’arrêt du traitement. Risque d’augmentation de l’urée sanguine et de la créatinine plasmatique chez les sujets ayant une sténose bilatérale des artères rénales, ou une sténose artérielle sur rein unique, nécessitant un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, particulièrement chez le sujet âgé.

- Hypotension et équilibre hydro-électrolytique : risque d’hypotension brutale et/ou d’insuffisance rénale surtout lors de la première prise et au cours des premières semaines de traitement. Risque d’apparition d’hypotension symptomatique en cas de réduction de volémie imposant soit la correction de la volémie avant l’administration de losartan, soit une posologie plus faible (cf posologie). Un arrêt de 3 jours du traitement diurétique préalable est conseillé avant l’introduction du losartan, et la réintroduction du diurétique si nécessaire. Des déséquilibres hydro-électrolytiques sont fréquents chez des patients en insuffisance rénale, diabétiques ou non, imposant un contrôle périodique du potassium (risque d’hyperkaliémie).

- Insuffisance cardiaque : chez des patients dont la fonction rénale dépend de l’activité du SRAA, (ex : lors d’insuffisance cardiaque congestive), une oligurie ou une insuffisance rénale progressive ou (rarement) aiguë a été rapportée. Chez des sujets ayant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébro-vasculaire, une diminution excessive de la TA pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculo-cérébral.

- Enfant : en l’absence de données disponibles, l’utilisation du losartan n’est pas recommandée chez l’enfant.

INTERACTIONS (début page)

Pas d’interactions cliniquement significative avec : hydrochlorothiazide, digoxine, warfarine, cimétidine, phénobarbital.

La rifampicine et les inducteurs du métabolisme diminuent les concentrations du losartan et de son métabolite actif.

Lithium : risque de diminution de l’excrétion du lithium imposant un contrôle rigoureux des taux de lithiémie si association.

AINS, inhibiteurs sélectifs de COX-2 et acide acétyl-salicylique : risques de diminution de l’effet antihypertenseur du losartan et d’insuffisance rénale aiguë chez les sujets à risque (âgé et/ou déshydraté) imposant hydratation du patient et surveillance de la fonction rénale en début de traitement.

Association déconseillée : diurétiques hyperkaliémiants.

Diurétiques hypokaliémiants : risque d’hypotension brutale ou d’insuffisance rénale aiguë lors de l’installation du traitement (cf Mises en garde / Précautions d’emploi).

Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques : risque de majoration de l’effet antihypertenseur et d’apparition d’hypotension orthostatique.

Corticoïdes, tétracoside (voie générale) - sauf hydrocortisone en traitement substitutif dans la maladie d’Addison : diminution de l’effet antihypertenseur.

Amifostine, alpha-bloquants à visée urologique : augmentation de l’effet antihypertenseur.

Fluconazole : diminution de l’efficacité du losartan.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Grossesse :

Vue l’insuffisance de données cliniques, le losartan est fortement déconseillé durant le 1° trimestre de la grossesse. Le losartan est contre-indiqué durant les 2° et 3° trimestres de la grossesse (toxicité fœtale). La découverte d’une grossesse au cours d’un traitement par losartan impose l’arrêt immédiat du traitement.

Allaitement :

Bien que le passage du losartan dans le lait maternel soit inconnue, son utilisation est déconseillée durant l’allaitement.

SURDOSAGE (début page)

Signe : hypotension et tachycardie suivie d’une bradycardie éventuelle.

Traitement : Stabilisation des constantes vasculaires avec remplissage vasculaire rapide. Pas d’intérêt de l’hémodyalise.

Surveillance : Traitement en milieu spécialisé, contrôle des paramètres vitaux, surveillance de l’équilibre hydroéléctrolytique.

PHARMACODYNAMIE (début page)

Antagonistes de l’angiotensine II, non associés.

Le losartan est un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (type AT1), actif par voie orale. Ces récepteurs existent dans de nombreux tissus, en particulier cellules musculaires lisses vasculaires, surrénales, rein et cœur. L’angiotensine II, formée à partir de l’angiotensine I lors d’une réaction catalysée par l’enzyme de conversion (EC), est un puissant vasoconstricteur, la principale hormone vaso active du système rénine-angiotensine, ayant un rôle important dans la physiopathologie de l’HTA. Elle stimule également la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénal. Le losartan et son métabolite actif bloquent la vaso constriction et la sécrétion d’aldostérone induites par l’angiotensine II en bloquant le transport de l’angiotensine II vers les récepteurs AT1. In vitro, les études montrent que le losartan est un inhibiteur compétitif réversible des récepteurs AT1. Son métabolite actif, 10 à 40 fois plus puissant, est un inhibiteur non compétitif réversible des récepteurs AT1. Ils n’inhibent pas l’EC.

PHARMACOCINETIQUE (début page)

Absorption :

Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage entraînant la formation d’un métabolite carboxylique actif et d’autres métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan est d’environ 33%. Environ 14% d’une dose orale administrée est convertie en métabolite actif. Les concentrations maximales moyennes de losartan et son métabolite actif sont atteintes en 1 et 3-4 heures respectivement. La courbe des concentrations plasmatiques de losartan n’est pas modifiée significativement lorsqu’il est administré au cours d’un repas.

Distribution :

Le losartan et son métabolite actif se lient au moins à 99% aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine. Les études chez le rat montrent que le losartan ne traverse que peu ou pas la barrière hémato-méningée.

Métabolisme :

Environ 14% d’une dose de losartan administrée par voie IV ou orale est transformée en son métabolite actif.

Elimination :

Après administration orale de losartan, environ 4% de la dose est retrouvée dans les urines sous forme inchangée, et environ 6% sous la forme du métabolisme actif. Les demi-vies sont d’environ 2 heures pour le losartan et 6-9 heures pour son métabolite actif. Avec une seule prise quotidienne de 100 mg, ni le losartan, ni son métabolite actif ne s’accumulent de façon significative dans le plasma. L’excrétion du losartan et ses métabolites se fait par voies biliaire et urinaire.

Insuffisance hépatique :

Les données pharmacocinétiques mettent en relief une élévation significative des concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif après l’administration de losartan chez les patients atteints de cirrhose hépatique, il est recommandé d’administrer une dose plus faible aux patients atteints d’insuffisance hépatique ou présentant des antécédents d’insuffisance hépatique.

Chez des patients atteints d’insuffisance hépatique, la clairance plasmatique totale du losartan a été environ 50 % plus faible que chez les hommes jeunes en bonne santé, et la biodisponibilité du médicament après l’administration orale a été environ deux fois plus élevée

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Hypersensibilité :

Angio-œdème, avec œdème du larynx et de la glotte à l’origine d’obstruction des voies aériennes et/ou œdème du visage, lèvres, pharynx et/ou de la langue.

Un antécédent d’angio-œdème lors de l’administration d’autres médicaments, IEC inclus, a été noté chez certains de ces patients.

Vasculites, y compris purpura rhumatoïde.

Réactions anaphylactiques.

Gastro-intestinaux : peu fréquents : diarrhée, dyspepsie, nausées, troubles du goût, dysgueusie, douleurs abdominales.

Cutanés : peu fréquents : urticaire, rash, infiltrats lymphoïdes atypiques.

Cardiovasculaires : peu fréquents : palpitations, tachycardie, hypotension, hypotension orthostatique dose-dépendante.

Musculo-squelettiques : peu fréquents : dorsalgies, crampes, cruralgies, myalgies, rares cas de rhabdomyolyse rapportés.

Système nerveux : fréquent : céphalées. Peu fréquents : insomnie, vertiges, migraine.

Respiratoires : peu fréquents : toux, congestion nasale, pharyngite, atteintes des sinus, infection des voies respiratoires supérieures.

Hépatiques : peu fréquents : augmentation des taux des enzymes hépatiques, hépatotoxicité aiguë sévère, cholestase (fréquence inconnue).

Rénales : insuffisance rénale (fréquence inconnue).

Hématologiques : anémie symptomatique, diminution du taux d’hémoglobine, neutropénie (fréquence inconnue).

Peu fréquent : pancréatite aiguë.

Peu fréquents : asthénie, douleurs thoraciques, œdèmes.

CECI EST UN MEDICAMENT

NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

UNIQUEMENT SUR ORDONNANCE

Conserver dans un endroit sec au-dessous de 30°C, à l'abri de la lumière

FABRICANT

Apex Drug House

Date de révision : 12/2018

Au : Plot No. J -6, O.I.D.C, M. G. Udyog Nagar,

Dabhel, Daman - 396210 U.T., Inde

TITULAIRE

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