### IBUMOL

Ibuprofène, Paracétamol

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Comprimés.

DOSAGE (début page)

Ibuprofène BP 400 mg + Paracétamol BP 325 mg comprimé

Ibuprofene 100mg + Paracetalmol 325mg, flacon 60ml

PRESENTATION (début page)

1 blister de 10 comprimés emballé dans un carton avec notice d’emballage

3 blisters de 10 comprimés emballés dans un carton avec notice d’emballage

MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Voie orale.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN PRINCIPES ACTIFS ET EN EXCIPIENTS (début page)

Chaque comprimé contient :

Ibuprofène 400 mg

Paracétamol 325 mg

No. Sr. | Ingrédients | Quantité théorique par comprimé (mg) | Raison pour l’inclusion
Ingrédients actifs
1. | Ibuprofène BP | 400,00 | Principe actif
2. | Paracétamol BP | 325,00 | Principe actif
Excipients pour granulation
3. | Di-Calcium phosphate BP | 50,00 | Diluant
4. | Cellulose microcristalline BP | 36,60 | Diluant
5. | Amidon BP (pour le mélange) | 7,50 | Diluant
6. | Amidon BP (pour la pâte) | 63,00 | Liant
7. | Méthylparabène BP | 1,52 | Conservateur
8. | Propylparabène BP | 0,38 | Conservateur
9. | Povidone BP | 10,00 | Milieu
10. | Dioxyde de silice colloïdale USP/NF | 2,00 | Désintégrant
11. | Eau purifiée BP# | qs | Porteur pour fixateur de solution
Excipients pour la lubrification
12. | Dioxyde de silice colloïdale USP/NF | 5,00 | Désintégrant
13. | Talc purifiée BP | 19,00 | Lubrifiant
14. | Amidon BP | 20,00 | Désintégrant
15. | Di-Calcium phosphate BP | 30,00 | Lubrifiant
16. | Cellulose microcristalline BP | 20,00 | Désintégrant

# Absent dans le produit final.

BP : Pharmacopée britannique

USP-NF : Pharmacopée américaine et Formulaire National

IH : Interne

EXCIPIENTS A EFFETS NOTOIRES (début page)

Ibumol contient :

- Méthylparabène : Des réactions d’hypersensibilité aux parabènes, généralement de type retardé et apparaissant comme la dermatite de contact, ont été rapportées. Toutefois, compte tenu de l’utilisation généralisée des parabènes comme conservateurs, ces réactions sont relativement rares ; la classification des parabènes dans certaines sources comme sensibilisateurs à haut débit peut être surestimée.

Des réactions d’hypersensibilité immédiates après l’injection de préparations contenant des parabènes ont également été signalées. Une dermatite de contact retardée se produit plus fréquemment lorsque les parabènes sont utilisés par voie topique, mais a également été signalée après administration par voie orale.

De façon inattendue, les préparations contenant parabènes peuvent être utilisées par les patients qui ont réagi au préalable avec la dermatite de contact à condition qu’elles soient appliquées à un autre site non affecté. Ceci a été appelé le paradoxe des parabènes. L’OMS a fixé une dose journalière totale estimée acceptable pour le méthylparabène jusqu’à 10 mg/kg de poids corporel.

- Propylparabène : De manière systémique, aucune réaction indésirable aux parabènes n’a été rapportée, mais il a été associé à des réactions d’hypersensibilité. L’OMS a fixé une dose journalière totale estimée acceptable pour les parabènes méthyle, éthyle et propyle jusqu’à 10 mg/kg de poids corpore

Indications thérapeutiques (début page)

Pour le soulagement temporaire de la douleur légère à modérée associée à la migraine, maux de tête, maux de dos, douleurs menstruelles, douleurs dentaires, rhumatismales et douleurs musculaires, douleurs de l’arthrite non graves, symptômes du rhume et de la grippe, maux de gorge et fièvre. Ce produit est particulièrement adapté pour la douleur qui nécessite un analgésique plus fort que l’ibuprofène ou le paracétamol seul.

Posologie (début page)

Uniquement pour une administration orale et une utilisation à court terme.

La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour le plus court terme nécessaire pour soulager les symptômes. Le patient doit consulter un médecin si les symptômes persistent ou empirent ou si le produit est nécessaire pour plus de 3 jours.

Adultes: Un comprimé jusqu’à trois fois par jour avec de l’eau. Attendre au moins six heures entre deux prises.

Si la dose d’un comprimé ne contrôle pas les symptômes, un maximum de deux comprimés peut être pris jusqu’à trois fois par jour. Attendre au moins six heures entre deux prises.

Afin de minimiser les effets secondaires, il est recommandé que les patients prennent Ibumol avec des aliments.

Personnes âgées: Aucune modification spéciale de la posologie n’est nécessaire.

Les personnes âgées ont de plus grands risques d’encourir de graves conséquences des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour un saignement gastro-intestinal pendant le traitement par AINS.

Ne pas utiliser chez l’enfant de moins de 18 ans.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Ce médicament est contrindiqué :

• Chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’ibuprofène, le paracétamol ou d’autres excipients.

• Chez les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité (par exemple bronchospasme, angiœdème, asthme, rhinite, ou urticaire) associées à l’acide acétylsalicylique ou d’autres médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS).

• Chez les patients ayant des antécédents ou une ulcération gastro-intestinale/perforation existante ou des saignements, y compris associé aux AINS

• Chez les patients avec un défaut de la coagulation.

• Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère, d’insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance cardiaque sévère

• Lors de l’utilisation concomitante avec d’autres produits contenant des AINS, y compris les inhibiteurs spécifiques de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) et les doses d’acide acétylsalicylique supérieures à 75 mg par jour - risque accru d’effets indésirables.

• Lors de l’utilisation concomitante avec d’autres produits contenant du paracétamol - risque accru d’effets indésirables graves

• Au cours du dernier trimestre de la grossesse enraison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal avec possibilité d’hypertension artérielle pulmonaire.

PRECAUTIONS D’EMPLOI ET MISES EN GARDE (début page)

Le risque de surdosage de paracétamol est supérieur chez les patients ayant une maladie alcoolique du foie non cirrhotique. Un avis médical immédiat doit être recherché en cas de surdosage, même si le patient se sent bien, en raison du risque de lésions hépatiques graves retardées.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes, et par les patients en prenant la dose avec de la nourriture.

Patients âgés :

Les personnes âgées ont une fréquence accrue de réactions indésirables aux AINS en particulier de saignements gastro-intestinaux et de perforations pouvant être fatales.

La prudence est nécessaire chez les patients présentant certaines conditions :

• Troubles respiratoires :

Chez les patients atteints ou présentant des antécédents d’asthme bronchique ou de maladies allergiques, les AINS ont été rapportés pour précipiter le bronchospasme.

• Insuffisance cardiovasculaire, rénale et hépatique :

L’administration d’un AINS peut provoquer une réduction dépendante de la dose dans la formation des prostaglandines et précipiter l’insuffisance rénale. Les patients présentant un plus grand risque de cette réaction sont ceux avec une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et les personnes âgées. La fonction rénale doit être surveillée chez ces patients.

Les patients qui consomment régulièrement de l’alcool en excès par rapport aux quantités recommandées ne doivent pas prendre ce médicament.

• Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Le suivi et des conseils appropriés sont nécessairespour les patients ayant des antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance cardiaque congestive légère à modérée car la rétention d’eau et l’œdème ont été rapportés en association au traitement par AINS.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une maladie cardiaque ischémique établie, une maladie artérielle périphérique, et/ou une maladie cérébro-vasculaire ne doivent être traités par ibuprofène qu’après un examen attentif. Une attention similaire doit être exercée avant le début du traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque d’événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme).

• Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation :

Un saignement gastro-intestinal (GI), une ulcération et une perforation, qui peuvent être fatals, ont été rapportés avec tous les AINS à tout moment au cours du traitement, avec ou sans signes d’alerte ou antécédents d’événements gastro-intestinaux graves.

Le risque de saignement GI, d’ulcération ou de perforation est plus élevé avec des doses croissantes d’AINS, chez les patients ayant des antécédents d’ulcère, en particulier en cas de complication avec hémorragie ou de perforation et chez les personnes âgées. Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible. Le traitement combiné avec des agents de protection (par exemple misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, et aussi pour les patients nécessitant de l’acide acétylsalicylique à faible dose concomitante, ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque gastro-intestinal.

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements GI) en particulier dans les premières étapes de traitement.

La prudence est recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque d’ulcération ou d’hémorragie, comme les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine ou des antiagrégants plaquettaires tels que l’acide acétylsalicylique.

Les AINS doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), car ces conditions peuvent être exacerbées.

• LED et maladie mixte du tissu conjonctif:

Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles de la maladie mixte du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique.

• Dermatologique :

Des réactions cutanées graves, certaines mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l’utilisation d’AINS. Les patients semblent être plus à risque de ces réactions tôt au cours du traitement, le début de la réaction se produisant dans la majorité des cas dans le premier mois de traitement. L’utilisation de ce médicament doit être interrompue à la première apparition d’une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité.

• Altération de la fertilité féminine :

L’utilisation du produit peut altérer la fertilité féminine et n’est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête d’infertilité, le retrait du médicament doit être considéré.

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS (début page)

Ce médicament (comme tous les autres médicaments contenant du paracétamol) est contre-indiqué en association avec d’autres produits contenant du paracétamol - risque accru d’effets indésirables graves.

Ce médicament (comme tous les autres médicaments contenant de l’ibuprofène et des AINS) est contre-indiqué en combinaison avec :

• L’acide acétylsalicylique, à moins que l’acide acétylsalicylique à faible dose (ne dépassant pas 75 mg par jour) ait été conseillé par un médecin, car cela peut augmenter le risque d’effets indésirables.

• D’autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, car ceux-ci peuvent augmenter le risque d’effets indésirables.

Ce médicament (comme tous les autres médicaments contenant du paracétamol) doit être utilisé avec prudence en combinaison avec :

• Chloramphénicol : Concentration plasmatique accrue de chloramphénicol.

• Cholestyramine : La vitesse d’absorption du paracétamol est réduite par la cholestyramine.

Par conséquent, la cholestyramine ne doit pas être prise dans un délai d’une heure si l’analgésie maximale est nécessaire.

• Métoclopramide et Dompéridone : L’absorption du paracétamol est augmentée par la métoclopramide et la dompéridone. Cependant, l’utilisation simultanée n’a pas besoin d’être évitée.

• Warfarine : L’effet anticoagulantde la warfarine et d’autres coumarines peut être amplifié par l’utilisation régulière prolongée de paracétamol avec un risque accru de saignement ; des doses ponctuelles n’ont pas d’effet significatif.

Ce médicament (comme tous les autres médicaments contenant de l’ibuprofène et des AINS) doit être utilisé avec prudence en combinaison avec :

• Anticoagulants : Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, à savoir la warfarine.

• Antihypertenseurs : Les AINS peuvent réduire les effets de ces médicaments.

• Agents antiplaquettaires et inhibiteurs de recapture de la sérotonine (ISRS) : Risque accru de saignement gastro-intestinal.

• Acide acétylsalicylique : Les données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène peut inhiber l’effet d’une faible dose d’acide acétylsalicylique sur l’agrégation des plaquettes quand ils sont dosés de manière concomitante. Toutefois, les limites de ces données et les incertitudes quant à l’extrapolation des données ex vivo à la situation clinique impliquent qu’aucune conclusion définitive ne peut être faite pour une utilisation régulière d’ibuprofène, et aucun effet cliniquement significatif n’est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle.

• Glycosides cardiaques : Les AINS peuvent aggraver l’insuffisance cardiaque, réduire la filtration glomérulaire et augmenter les niveaux plasmatiques en glycoside.

• Ciclosporines : Risque accru de néphrotoxicité.

• Corticostéroïdes : Risque accru d’ulcération ou de saignement gastro-intestinal.

• Diurétiques : Effet diurétique réduit. Les diurétiques peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité des AINS.

• Lithium : Élimination du lithium réduite.

• Méthotrexate : Élimination du méthotrexate réduit.

• Mifépristone : Les AINS ne doivent pas être utilisés pendant les 8 à 12 jours après l’administration de la mifépristone car les AINS peuvent réduire l’effet de la mifépristone.

• Antibiotiques quinolones : Les données chez l’animal indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions associés avec des antibiotiques quinolones. Les patients qui prennent des AINS et des quinolones peuvent avoir un risque accru de développer des convulsions.

• Tacrolimus : Possible augmentation du risque de néphrotoxicite quand des AINS sont donnés avec du tacrolimus.

• Zidovudine : Augmentation du risque de toxicité hématologique avec des AINS donnés avec de la zidovudine. Il existe des preuves d’un risque accru d’hémarthrose et d’hématome chez les hémophiles VIH (+) recevant un traitement concomitant par zidovudine et ibuprofène.

UTILISATION EN CAS DE GROSSESSE ET D’ALLAITEMENT (début page)

Grossesse :

Il n’existe pas d’expérience de l’utilisation de ce produit chez l’homme pendant la grossesse.

Des anomalies congénitales ont été rapportées en association avec l’administration d’AINS chez l’homme; mais celles-ci sont faibles en fréquence et ne semblent pas suivre une tendance perceptible. Compte tenu de l’incidence connue des AINS sur le système cardiovasculaire fœtal (risque de fermeture du canal artériel), utiliser dans le dernier trimestre est contre-indiqué. Le début du travail peut être retardé et la durée augmentée avec une tendance accrue de saignements chez la mère et l’enfant. Les AINS ne doivent pas être utilisés au cours des deux premiers trimestres de la grossesse ou pendant l’accouchement à moins que le bénéfice potentiel pour le patient soit supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Les études épidémiologiques de la grossesse humaine n’ont montré aucun effet néfaste en raison de l’utilisation du paracétamol à la dose recommandée.

Par conséquent, si possible, l’utilisation de ce produit doit être évitée au cours des six premiers mois de la grossesse et contre-indiquée dans les trois derniers mois de la grossesse.

Allaitement :

L’ibuprofène et ses métabolites peuvent passer en très petites quantités (0,0008 % de la dose maternelle) dans le lait maternel. Aucun effet nocif pour les nourrissons n’est connu.

Le paracétamol est excrété dans le lait maternel, mais pas dans une quantité cliniquement significative. Les données publiées disponibles ne contre-indiquent pas l’allaitement.

Il n’est donc pas nécessaire d’interrompre l’allaiement pour le traitement à court terme avec la dose recommandée de ce produit.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Les essais cliniques avec ce produit n’ont pas indiqué d’autres effets indésirables que ceux pour l’ibuprofène ou le paracétamol seul.

Le tableau suivant répertorie les effets indésirables à partir des données de pharmacovigilance observées chez les patients prenant l’ibuprofène seul ou le paracétamol seul à court terme et à long terme.

Affections hématologiques et du système lymphatique | Très rare (≤1/10 000) | Troubles hématopoïétiques (agranulocytose, anémie, anémie aplasique, anémie hémolytique leucopénie, neutropénie, pancytopénie et thrombocytopénie). Les premiers signes sont : fièvre, maux de gorge, des ulcères de la bouche superficiels, symptômes pseudo-grippaux, épuisement sévère, saignements inexpliqués et ecchymoses et saignements de nez.
Affections du système immunitaire | Très rare (≤1/10 000) | Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées. Celles-ci peuvent consister en des réactions allergiques non spécifiques et l’anaphylaxie. Réactions grave d’hypersensibilité. Les symptômes peuvent inclure : gonflement du visage, de la langue et du larynx, dyspnée, tachycardie, hypotension, (anaphylaxie, angiœdème ou choc sévère).
Troubles psychiatriques | Très rare (≤1/10 000) | Confusion, dépression et hallucinations.
Troubles du système nerveux | Très peu fréquent (≥1/1 000 à ≤1/100) : | Maux de tête et vertiges.
Très rare (≤1/10 000) | Paresthésie, névrite optique et somnolence. Des cas isolés de méningite aseptique chez les patients présentant des troubles auto- immunes existants (tels que le lupus érythémateux systémique et la maladie du tissu conjonctif mixte) pendant le traitement avec l’ibuprofène avec des symptômes comme : raideur du cou, maux de tête, nausées, vomissements, fièvre et désorientation ont été observés.
Troubles oculaires | Très rare (≤1/10 000) | Perturbation visuelle.
Troubles auditifs et labyrinthiques | Très rare (≤1/10 000) | Acouphènes et vertiges.
Troubles cardiaques | Très rare (≤1/10 000) | Œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec le traitement par AINS. Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation de l’ibuprofène, en particulier à dose élevée (2 400 mg par jour), et le traitement à long terme peuvent être associés à une légère augmentation du risque d’événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).
Troubles respiratoires et thoraciques et médiastinales | Très rare (≤1/10 000) | Réactivité respiratoire, y compris : asthme, exacerbation de l’asthme, bronchospasme et dyspnée.
Troubles gastro-intestinaux | Fréquent (≥1/100 à ≤1/10) | Douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, maux d’estomac et vomissements
Très peu fréquent (≥1/1 000 à ≤1/100) : | Flatulences et constipation
Très peu fréquent (≥1/1 000 à ≤1/100) : | Ulcère gastroduodénal, perforation ou hémorragie gastro-intestinale, avec des symptômes de méléna hématémèse parfois mortelles, en particulier chez les personnes âgées. Stomatite ulcérative et exacerbation de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn après administration. Moins fréquemment des gastrites ont été observées et une pancréatite rapportée.
Troubles hépatobiliaires | Très rare (≤1/10 000) | Fonction hépatique anormale, hépatite et jaunisse. En cas de surdosage le paracétamol peut provoquer une insuffisance hépatique aiguë, insuffisance hépatique, nécrose hépatique et des lésions hépatiques.
Troubles cutanés et sous-cutanés | Très peu fréquent (≥1/1 000 à ≤1/100) : | Éruptions de divers types, y compris prurit et urticaire. Œdème de Quincke et gonflement du visage.
Très rare (≤1/10 000) |

Hyperhidrose, purpura et photosensibilité.

Dermatoses exfoliative. Réactions bulleuses, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Troubles rénaux et urinaires | Très rare (≤1/10 000) | Néphrotoxicité sous diverses formes, y compris néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, et insuffisance rénale aiguë et chronique.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Très rare (≤1/10 000) | Fatigue et malaise.
Investigations | Fréquent (≥1/100 à ≤1/10) | Augmentation de l’alanine aminotransférases, du gamma-glutamyl et tests de la fonction hépatique anormaux avec du paracétamol. Augmentation de la créatinine sanguine et de l’urée sanguine.
Très peu fréquent (≥1/1 000 à 1/100) | Augmentation de l’aspartate aminotransférase, la phosphataselcaline sanguine, la créatine phosphokinase sanguine, la créatininémie, diminution de l’hémoglobine et augmentation de la numération plaquettaire.

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SURDOSAGE (début page)

Paracétamol

Des dommages au foie sont possibles chez les adultes qui ont pris 10 g ou plus de paracétamol. L’ingestion de 5 g (équivalent à 15 comprimés) ou plus de paracétamol peut conduire à des lésions du foie, si le patient présente un ou plusieurs des facteurs de risque suivants :

a) Est sous traitement à long terme avec de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifampicine, du millepertuis ou d’autres médicaments qui induisent les enzymes hépatiques.

b) consomme régulièrement de l’alcool en excès des quantités recommandées.

c) est susceptible d’être appauvri en glutathion par exemple troubles de l’alimentation, fibrose kystique, infection à VIH, famine, cachexie.

Symptômes

Les symptômes de surdosage de paracétamol dans les 24 premières heures comprennent la pâleur, des nausées, des vomissements, l’anorexie et des douleurs abdominales. Des dommages au foie peuvent apparaître 12 à 48 heures après l’ingestion alors que les tests de la fonction hépatique deviennent anormaux. Des anomalies du métabolisme du glucose et une acidose métabolique peuvent se produire. En cas d’intoxication grave, une insuffisance hépatique peut évoluer vers une encéphalopathie, une hémorragie, l’hypoglycémie, l’œdème cérébral et la mort. Une insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, fortement suggérée par la douleur de la longe, des hématuries et protéinuries, peut se développer même en l’absence de lésions hépatiques graves. Des arythmies cardiaques et une pancréatite ont été rapportées.

Gestion

Le traitement immédiat est essentiel dans la gestion d’un surdosage de paracétamol. Malgré l’absence de symptômes précoces significatifs, les patients doivent être envoyés à l’hôpital de toute urgence pour une attention médicale immédiate. Les symptômes peuvent se limiter à des nausées ou des vomissements et peuvent ne pas refléter la gravité du surdosage ou le risque de dommages aux organes. La gestion doit être en conformité avec les directives de traitement établies.

Le traitement avec du charbon actif doit être envisagé si le surdosage a été pris dans l’heure. Les concentrations plasmatiques de paracétamol doivent être mesurées à 4 heures ou plus après l’ingestion (les concentrations antérieures ne sont pas fiables).

Le traitement avec la N-acétylcystéine peut toutefois être utilisé jusqu’à 24 heures après l’ingestion de paracétamol ; l’effet protecteur maximal est obtenu jusqu’à 8 heures après l’ingestion. L’efficacité de l’antidote diminue fortement après cette heure.

Si nécessaire, le patient doit être administré par voie intraveineuse-N-acétylcystéine, en ligne avec le schéma posologique établi. Si les vomissements ne sont pas un problème, la méthionine par voie orale peut être une alternative appropriée pour les régions éloignées, à l’extérieur d’un hôpital.

Les patients qui présentent une insuffisance hépatique grave au-delà de 24 heures après l’ingestion doivent être gérés conformément aux lignes directrices établies.

Ibuprofène

Symptômes

La plupart des patients qui ont ingéré des quantités cliniquement importantes d’AINS ne développeront pas plus que des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques, ou plus rarement de la diarrhée. Acouphène, maux de tête et saignements gastro- intestinaux sont également possibles. En cas d’intoxication plus grave, la toxicité est considérée dans le système nerveux central, se manifestant comme la somnolence, de temps en temps de l’excitation et de la désorientation ou le coma. Parfois les patients développent des convulsions. Dans de graves empoisonnements, l’acidose métabolique peut se produire et le temps de prothrombine/INR peut être prolongé, probablement en raison de l’interférence avec les actions de circulation des facteurs de coagulation. L’insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques peuvent se produire s’il y a un co- événement de déshydratation. Une exacerbation de l’asthme est possible chez les asthmatiques.

Gestion

La gestion doit être symptomatique et comprend le maintien des voies aériennes ouvertes et la surveillance des signes cardiaques et vitaux jusqu’à la stabilité. Envisager l’administration orale de charbon activé si le patient se présente à moins de 1 heure suivant l’ingestion d’une quantité potentiellement toxique. Si prolongées ou fréquentes, les convulsions doivent être traitées avec le diazépam ou lorazepam par voie intraveineuse. Donner des bronchodilatateurs pour l’asthme.

EFFETS SUR L’APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET UTILISATION DE MACHINES (début page)

Les effets indésirables tels que des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et des troubles visuels sont possibles après la prise d’AINS. Si affectés, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser des machines.

Propriétés pharmacodynamiques (début page)

Classification pharmacologique AINS, analgésique

Les actions pharmacologiques de l’ibuprofène et du paracétamol se distinguent par leur emplacement et leur mode d’action. Ces modes d’action complémentaires sont synergiques ce qui se traduit par une plus grande antinociception et action antipyrétique que les actions individuelles seules.

L’ibuprofène est un AINS qui a démontré son efficacité dans les modèles d’inflammation expérimentales animales communes par l’inhibition de la synthèse des prostaglandines. Les prostaglandines sensibilisent les nociceptifs des terminaisons nerveuses afférentes aux médiateurs tels que la bradykinine. L’ibuprofène provoque donc un effet analgésique par l’inhibition périphérique de l’isoenzyme de la cyclooxygénase-2 (COX-2) avec une réduction subséquente de la sensibilisation des terminaisons nerveuses nociceptives. L’ibuprofène a également été démontré pour inhiber la migration induite par les leucocytes dans des zones enflammées. L’ibuprofène a une action prononcée au sein de la moelle épinière due, en partie, à l’inhibition de la COX. Les effets antipyrétiques de l’ibuprofène sont produits par l’inhibition centrale des prostaglandines dans l’hypothalamus. L’ibuprofène inhibe de façon réversible l’agrégation plaquettaire. Chez l’homme, l’ibuprofène réduit la douleur de l’inflammation, les gonflements et la fièvre.

Le mécanisme exact d’action du paracétamol n’est pas encore complètement défini ; cependant, il existe des preuves considérables pour soutenir l’hypothèse d’un effet antinociceptif central. Diverses études biochimiques indiquent l’inhibition de l’activité centrale de la COX 2. Le paracétamol peut également stimuler l’activité de descente des voix de la 5-hydroxytryptamine (sérotonine) qui inhibe la transmission de signaux nociceptifs dans la moelle épinière. Des preuves ont démontré que le paracétamol est un inhibiteur très faible des périphériques des isoenzymes de la COX-1 et 2.

Ce produit est particulièrement adapté pour la douleur qui exige un soulagement plus fort de la douleur que l’ibuprofène 400 mg ou 1 000 mg de paracétamol seul, et un soulagement de la douleur plus rapide qu’avec l’ibuprofène.

PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES (début page)

L’ibuprofène est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est fortement liée aux protéines plasmatiques. L’ibuprofène se diffuse dans le liquide synovial. Les concentrations plasmatiques de l’ibuprofène à partir de ce médicament sont détectées à partir de 5 minutes avec des concentrations plasmatiques maximales obtenues dans les 1 à 2 heures après l’ingestion sur un estomac vide. Lorsque ce médicament été pris avec des aliments les taux plasmatiques de pointe de l’ibuprofène étaient plus faibles et retardés par une médiane de 25 minutes, mais l’absorption était équivalente.

L’ibuprofène est métabolisé dans le foie en deux principaux métabolites avec l’excrétion primaire par les reins, soit en tant que tel ou en tant que conjugués majeur, ainsi qu’une quantité négligeable de l’ibuprofène inchangé. L’excrétion par les reins est à la fois rapide et complète. La demi-vie d’élimination est d’environ 2 heures.

Dans des études limitées, l’ibuprofène apparaît dans le lait maternel à des concentrations très faibles.

Aucune différence significative dans le profil pharmacocinétique de l’ibuprofène n’est observée chez les personnes âgées.

Le paracétamol est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable à des concentrations thérapeutiques habituelles, bien que cela soit dose-dépendant. Les concentrations plasmatiques du paracétamol à partir de ce médicament sont détectées à partir de 5 minutes avec des concentrations plasmatiques maximales obtenues dans les 0,5 à 0,67 heures après l’ingestion sur un estomac vide. Lorsque ce médicament été pris avec des aliments les taux plasmatiques de pointe de l’ibuprofène étaient plus faibles et retardés par une médiane de 55 minutes, mais l’absorption était équivalente.

Le paracétamol est métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine principalement les conjugués glucuronide et sulfate, avec environ 10% sous forme de conjugués de glutathion. Moins de 5% est excrété sous forme inchangée du paracétamol. La demi-vie d’élimination est d’environ 3 heures.

Un métabolite hydroxylé mineur, qui est habituellement produit en très petites quantités par des oxydases à fonction mixte dans le foie et détoxifié par conjugaison avec le glutathion du foie, peut s’accumuler suite à un surdosage de paracétamol et causer des dommages au foie.

Aucune différence significative dans le profil pharmacocinétique du paracétamol n’est observée chez les personnes âgées.

Les profils de biodisponibilité et la pharmacocinétique de l’ibuprofène et du paracétamol pris dans ce médicament ne sont pas altérés lorsqu’ils sont pris en combinaison sous forme d’une dose unique ou répétée.

DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUE (début page)

Le profil d'innocuité toxicologique de l'ibuprofène et du paracétamol a été établi dans les expériences animales et chez l'homme à partir d'une grande expérience clinique. Il n'y a pas de nouvelles données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui sont complémentaires aux données déjà présentées dans ce résumé des caractéristiques du produit.

DONNEES PHARMACEUTIQUES (début page)

Incompatibilités

Pas applicable.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Conserver en dessous de 30°C.

Tenir les médicaments hors de la portée et de la vue des enfants.

DUREE DE CONSERVATION

54 mois à partir de la date de fabrication.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II: sur prescription médicale.

NATURE ET CONTENU DU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ET SECONDAIRE

1 blister de 10 comprimés emballé dans un carton avec notice d’emballage

3 blisters de 10 comprimés emballés dans un carton avec notice d’emballage

Date de révision du RCP : Jan 22, 2021

NOM ET ADRESSE DU (DES) FABRICANT(S)

AJANTA PHARMA LIMITED.

AJANTA Pharma (Ile Maurice) Ltd BPML Industrial Building

Goodlands, Ile Maurice

e-mail: info@ajantapharma.com

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AMM ET/OU EXPLOITANT

AJANTA PHARMA LIMITED.

Ajanta House, Charkop, Kandivli (West) Mumbai-400067, Inde

e-mail: info@ajantapharma.com