### Clotri-Denk 1% Cream

Clotrimazole

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (début page)

Description générale

Crème blanche et homogène.

Composition qualitative et quantitative

Principe actif : clotrimazole.

1 g de crème contient 0,01 g de clotrimazole.

Pour la liste complète des excipients.

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Crème

INDICATIONS (début page)

Traitement des mycoses de la peau et des muqueuses provoquées par des dermatophytes, des levures, des moisissures et autres tels que Malassezia furfur, ainsi que des infections dues à Corynebacterium minutissimum.

Les infections susmentionnées peuvent apparaître par exemple sous forme de :

Mycoses des pieds entre les orteils et les doigts ; dans le sillon latéral de l'ongle (paronychies) également en liaison avec des onychomycoses ; affections cutanées surinfectées par des agents pathogènes sensibles au clotrimazole ; mycoses de la peau et des plis cutanés ; candidoses superficielles ; pityriasis versicolor, infections par Corynebacterium minutissimum (érythrasma) ; dermatite séborrhéique uniquement avec présence microbienne ou autres agents pathogènes.

Clotri-Denk 1% Cream est également indiqué pour traiter candida vulvitis et candida balanitis. Infections des lèvres de la vulve et des zones avoisinantes dues à des levures (candida vulvitis) ; inflammations du gland et de la prépuche chez l'homme dues à des levures (candida balanitis).

POSOLOGIE (début page)

La posologie usuelle est ½ cm de crème 1 à 3 fois par jour pour traiter une surface de la taille de la paume de la main.

Appliquer une fine couche de Clotri-Denk 1% Cream et masser. Pour obtenir une guérison fiable et en fonction des indications, prolonger le traitement avec Clotri-Denk 1% Cream pendant environ 2 semaines après la disparition des symptômes subjectifs.

Durée générale du traitement :

Dermatomycoses 3 à 4 semaines Érythrasma 2 à 4 semaines Pityriasis versicolor 1 à 3 semaines Candida vulvitis et candida balanitis 1 à 2 semaines

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité au principe actif clotrimazole, á l'alcool cétylstéarylique ou à l'un des excipients.

MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI (début page)

L'alcool cétylstéarylique peut provoquer des irritations cutanées localisées (par ex. dermatite de contact).

INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTION (début page)

Aucune connue.

Remarque :

L'utilisation simultanée de Clotri-Denk 1% Cream et d'objets en latex (tels que préservatifs, diaphragmes) peut, en raison des excipients (notamment les stéarates), altérer les propriétés et donc la sécurité de ces produits.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

En cas d'utilisation conforme à la posologie, seules de très faibles quantités du principe actif clotrimazole pénétreront dans l'organisme ; un effet systémique est donc peu probable. Il n'existe aucune étude clinique prospective sur l'utilisation d'une crème au clotrimazole pendant la grossesse.

Par mesure de précaution, ne pas appliquer de clotrimazole dans le vagin pendant la grossesse sans évaluation préalable du rapport bénéfices/risques par le médecin traitant.

En raison de la faible résorption lors de l'application cutanée ou sur des muqueuses, l'allaitement ne présente probablement aucun risque pour le nourrisson. Ne pas appliquer Clotri-Denk 1% Cream directement sur les seins pendant l'allaitement.

EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES (début page)

Clotri-Denk 1% Cream n'a aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Les effets indésirables sont classés comme suit :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1.000 à < 1/100

Rare : ≥ 1/10.000 à < 1/1.000

Très rare : < 1/10.000 incluant les cas individuels

Non connu : ne peut être évalué sur la base des données disponibles

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Peu fréquent : réactions cutanées irritatives passagères telles que sensation de brûlure, de piqûre, rougeurs.

Réactions hypersensibles

Une hypersensibilité à l'alcool cétylstéarylique peut entraîner des réactions allergiques de la peau et des muqueuses.

SURDOSAGE (début page)

Aucun cas de surdose n'a été rapporté.

PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES (début page)

Groupe pharmacothérapeutique : antimycosique topique

Code ATC : D01AC01

Le clotrimazole présente in vitro et in vivo un large spectre d'action antimycosique qui concerne les dermatophytes, les levures, les moisissures et les champignons dimorphiques. Dans des conditions de test appropriées, les valeurs CMI pour ces types de champignons sont inférieures à 0,062–4-(–8) μg/ml de substrat. Le clotrimazole présente un type d'action primairement fongistatique. L'effet in vitro est limité aux champignons proliférants ; les spores de champignons ne sont que peu sensibles. Cette substance inhibe la synthèse de l'ergostérol par les champignons, ce qui entraîne des perturbations de constitution et des fonctions de la membrane cytoplasmique. Outre son effet antimycosique, le clotrimazole inhibe in vitro la multiplication des bactéries du genre Corynebacterium et des cocci à Gram positif – à l'exception des entérocoques – en concentrations de 0,5 à 10 μg/ml de substrat et a un effet trichomonacide à 100 μg/ml.

La situation des résistances au clotrimazole peut être qualifiée de favorable : les variétés de champignons sensibles présentant une résistance primaire sont extrêmement rares, l'apparition d'une résistance secondaire chez les champignons sensibles n'a été observée que très sporadiquement dans des conditions thérapeutiques.

PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES (début page)

Les examens pharmacocinétiques après une application cutanée ou vaginale ont montré que la résorption du clotrimazole reste faible et concerne moins de 2 % ou entre 3 et 10 % de la dose. Les pics de concentration plasmatique qui en résultent pour le principe actif sont inférieurs à

10 ng/ml.

DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUES (début page)

Le clotrimazole a été bien toléré lors d'études sur la toxicité orale aiguë. Chez le rat, le chien et le singe, l'administration prolongée de doses élevées par voie orale entraîne une modification des enzymes hépatiques et une hypertrophie du foie dépendant de la dose et réversibles. Les épaississements réversibles du cortex de la glande surrénale résultaient d'une augmentation des infiltrations graisseuses dans la zone réticulée et la zone fasciculée.

L'administration subaiguë par voie dermique chez le lapin et l'administration de doses de principe actif allant jusqu'à 500 mg par voie vaginale chez la chienne pendant 3 semaines ont permis de constater une bonne tolérance locale des échantillons cliniques utilisés, le principe actif s'est avéré non irritant primairement pour la peau et les muqueuses.

Les tests de mutagénicité ont été négatifs.

Les études de toxicité chronique chez le rat n'ont fourni aucun indice révélant un potentiel cancérigène.

Des études de toxicologie reproductive ont été menées sur des souris, des rats et des lapins par administration orale de doses atteignant 200 mg/kg de poids corporel, et par application vaginale de doses de 100 mg/kg de poids corporel sur des rates. L'administration orale de doses élevées (à partir de 100 mg/kg de poids corporel) a entraîné chez le rat l'apparition d'effets maternotoxiques et mortels, secondairement embryotoxiques. Aucun effet embryotoxique ni tératogène n'est apparu lors d'autres études sur animaux et d'applications vaginales chez la rate. Le clotrimazole n'a eu aucune influence sur la fertilité.

Mutagénicité, tératogénicité, embryotoxicité

L'essai de létalité dominante ainsi que des études cytologiques sur des spermatogonies de hamster avec dosages appliqués de 100 mg/kg de poids corporel ont permis d'exclure d'éventuelles propriétés mutagènes.

Les études de tératogénicité réalisées sur les souris, les rats et les lapins par administration orale de doses de principe actif atteignant 200 mg/kg de poids corporel n'ont révélé aucun effet embryotoxique ou tératogène. Lors des études sur les rats, les mères ont mal supporté les doses élevées de 100 mg/kg de poids corporel, qui ont eu en effet maternotoxique marqué et entraîné des effets secondairement embryotoxiques. La dose la plus forte, 200 mg/kg de poids corporel, a été mortelle pour les mères. Cependant, les doses de 50 mg/kg de poids corporel ont été supportées sans lésions quant à l'évolution embryonnaire et létale. Les doses atteignant

100 mg/kg de poids corporel n'ont pas eu d'effet tératogène. Une étude menée sur des rattes par administration intravaginale de doses atteignant 100 mg/kg de poids corporel n'a fourni aucun indice d'effets toxiques pour l'embryon.

Les données des expérimentations animales n'ont jusqu'à présent fourni aucun indice d'effet embryotoxique du clotrimazole après application vaginale et orale du principe actif.

Les études de fertilité menées sur le rat avec des doses orales atteignant 50 mg/kg de poids corporel n'ont fourni aucun indice d'incidence sur la fertilité.

DONNEES PHARMACEUTIQUES (début page)

1. Liste des excipients

Alcool benzylique, alcool cétylstéarylique, polysorbate 60, stéarate de sorbitane, dodécanol d'octyle, palmitate d'hexadécyle, eau purifiée

2. Incompatibilités

Sans objet.

3. Durée de conservation

3 ans.

4. Précautions particulières de conservation

Conserver à une température entre 2 °C et 30 °C. Bien refermer le tube.

À jeter 1 an après l'ouverture.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tubes en aluminium de 20 g de crème.

6. Précautions d'élimination

Aucune disposition spéciale.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

DENK PHARMA GmbH & Co. KG Prinzregentenstr. 79

81675 München

Allemagne

NUMERO DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EN ALLEMAGNE

8770.00.00

DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EN ALLEMAGNE

16.02.1989

DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Juin 2010

CONDITIONS DE DISPENSATION

Délivré uniquement en pharmacie.