### m-amlodipine 10mg

Amlodipine (DCI)

FORME ET PRESENTATION (début page)

Comprimés ronds de couleur rose, non enrobés, sécables.

Boîte de 30 comprimés sous blister alu alu.

COMPOSITION PAR COMPRIME (début page)

Amlodipine (DCI) Besylate USP

(Equivalent à 10 mg d'amlodipine)

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Amidon de maïs, Lactose, Talc purifié, Stéarate de magnésium, Silice colloïdale anhydre,

Glycolate d'amidon sodique, Povidone, Colorant supra ponceau 4R, Eau purifiée.

EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE

Lactose.

INDICATIONS (début page)

Hypertension

Angor chronique et stable

Angor vasospastique (Syndrome de Prinzmetal).

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Mode d'administration : voie orale.

Posologie :

Adultes :

En cas d'hypertension et d’angor, la posologie normale initiale est de 5mg d’amlodipine une fois par jour, jusqu’à une dose maximale de 10mg en fonction de la réaction individuelle du patient.

Chez les patients hypertendus, l'amlodipine a été administrée en association avec un diurétique thiazidique, un alpha-bloquant, un bêta-bloquant ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

En cas d'angine de la poitrine, l'amlodipine peut être administrée en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments anti-angineux chez les patients atteints d'angine réfractaire aux nitrates et/ou aux bêta-bloquants aux doses suffisantes.

Aucune modification de la dose d'amlodipine n’est nécessaire en cas d'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêta-bloquants et d’inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Sujets particuliers :

Personnes âgées

La dose d’amlodipine est la même chez les patients âgés que chez les moins âgés et est tout aussi bien tolérée. La posologie normale est conseillée chez les personnes âgées, mais la dose doit être augmentée avec précaution.

Insuffisance hépatique

Les posologies préconisées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique faible à modérée n’ont pas été établies, et de ce fait, la sélection de la dose doit se faire avec prudence et débuter en bas de l’échelle de dosage. La pharmacocinétique de l’amlodipine n’a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique grave. La dose d’amlodipine doit être initiée au niveau le plus faible et titrée petit à petit chez les patients présentant une grave insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale Les modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas liées au niveau d'insuffisance rénale, et par conséquent, la posologie normale est conseillée. L’amlodipine n’est pas dialysable.

Enfants et adolescents

Enfants et adolescents hypertendus de 6 ans à 17 ans.

La posologie antihypertensive orale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 17 ans est de

2,5mg une fois par jour comme dose initiale, qui peut être augmentée jusqu’à 5mg une fois par jour si la pression artérielle souhaitée n’est pas atteinte après quatre semaines. Des posologies supérieures à 5mg une fois par jour n’ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques

Une posologie d’amlodipine de 2,5mg n’est pas possible avec ce médicament.

Enfants de moins de 6 ans

Il n’existe pas de donnée disponible.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

L'amlodipine est contre-indiquée chez les patients :

Allergiques aux dérivés de la dihydropyridine, à l'amlodipine ou à l'un des excipients

Atteints d’une grave hypotension

En état de choc (y compris le choc cardiogénique)

Atteints d’obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple, la sténose aortique de première importance)

Atteints d’insuffisance cardiaque instable sur le plan hémodynamique à la suite d’un infarctus aigu du myocarde.

MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque :

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque doivent être pris en charge avec prudence. Lors d’un essai prolongé et contrôlé par placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque grave (classes III et IV NYHA), l'incidence déclarée d'œdème pulmonaire a été plus élevée dans le groupe traité à l'amlodipine que dans le groupe placebo. Les bloqueurs de canaux calciques, dont l'amlodipine, doivent être administrés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'incidents cardiovasculaires éventuels et de décès.

Administration chez les patients atteints d’insuffisance hépatique :

La demi-vie de l'amlodipine est longue et les valeurs de la surface sous la courbe sont plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n’ont pas été établies. La dose d’amlodipine doit donc débutée en bas de l’échelle de dosage et la prudence est de mise, tant lors du traitement initial qu’en augmentant la dose. Le titrage progressif de la dose et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients présentant une grave insuffisance hépatique.

Administration chez les personnes âgées :

Chez les personnes âgées, l'augmentation de la dose doit se faire avec précaution.

Administration en cas d'insuffisance rénale :

Les doses normales d'amlodipine peuvent être administrées à ces patients. Les modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas liées au niveau d'insuffisance rénale. L’amlodipine n’est pas dialysable.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

INTERACTIONS (début page)

Les effets d'autres médicaments sur l'amlodipine

• Les inhibiteurs du CYP3A4 : l'administration concomitante de l'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (les inhibiteurs de la protéase, les antifongiques azolés, les macrolides comme l’érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. La traduction clinique de ces variations de PK peut être plus prononcée chez les personnes âgées. Par conséquent, une surveillance clinique et une modification de la posologie peuvent s’avérer nécessaires.

• Les inducteurs du CYP3A4 : Il n’existe aucune donnée disponible sur l'effet sur l’amlodipine des inducteurs du CYP3A4. L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, l’hypericum perforation) peut avoir pour résultat une faible concentration plasmatique d'amlodipine. L'amlodipine doit être administrée avec précaution avec les inducteurs du CYP3A4.

• L’administration d'amlodipine avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse est déconseillée ; la biodisponibilité peut avoir l’effet de faire baisser chez certains patients leur tension artérielle.

• Dantrolène (en perfusion) : chez les animaux, la fibrillation ventriculaire mortelle et le collapsus cardiovasculaire ont été constatée en association avec l’hyperkaliémie suite à l’administration de vérapamil et de dantrolène en perfusion. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est conseillé d’éviter l’administration concomitante d'inhibiteurs des canaux calciques tels que l'amlodipine chez les patients sensibles à l'hyperthermie maligne et lors de la prise en charge de l'hyperthermie maligne.

Les effets de l'amlodipine sur les médicaments

• Les effets hypotenseurs de l'amlodipine, en abaissant la tension artérielle, ajoute aux effets hypotenseurs d'autres médicaments ayant des propriétés anti-hypertensives.

• Lors des études cliniques sur les interactions, l'amlodipine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la ciclosporine.

• Simvastatine : L'administration concomitante de doses multiples de 10mg d'amlodipine avec 80mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. La dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine doit être limitée à 20mg par jour.

• Tacrolimus : risque d’augmentation de ses concentrations plasmatiques si co-administration.

Surveillance des concentrations plasmatiques et ajustement de la tacrolimus si nécessaire.

• Inhibiteurs de la cible mécanique de la rapamycine (mTOR) (sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus) : risque d’augmentation de leur activité

• Sildénafil : si co-administration, chaque agent a exercé indépendamment son propre effet d’abasissemnt de la pression artérielle

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Grossesse :

L'innocuité de l'amlodipine chez la femme enceinte n'a pas été établie. Lors des essais sur l’animal, la toxicité reproductive a été constatée aux doses élevées. L’administration pendant la grossesse est préconisée uniquement en l’absence d’un médicament alternatif sûr et lorsque la maladie elle-même représente un risque plus important pour la mère et le fœtus.

Allaitement :

L'amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimé à un intervalle interquartile de 3 à 7% avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.

Fécondité

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlopidine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles.

CONDUITE ET UTILISATION DES MACHINES (début page)

L’amlodipine peut avoir une influence légère ou modérée sur l'aptitude à la conduite d’automobile et à la manipulation des machines. Si le patient sous l'amlodipine souffre de vertiges, de maux de tête, de fatigue ou de nausées, sa capacité à réagir peut-être affectée.

La prudence est conseillée notamment au début du traitement.

SURDOSAGE (début page)

Chez l’homme, l’incidence de surdosage intentionnel est limitée.

Symptômes : Les données disponibles laissent penser qu'un grand surdosage pourrait entraîner la vasodilatation périphérique excessive d’un réflexe de tachycardie possible. On a signalé des cas d’hypotension systémique marquée et probablement prolongée jusqu'au choc fatal

Traitement : Une hypotension cliniquement importante causée par un surdosage d’amlodipine nécessite un soutien cardiovasculaire actif, y compris la surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, les extrémités doivent être surélevées et l'attention portée à la volémie et à la diurèse. Un vasoconstricteur peut être utile dans le rétablissement du tonus vasculaire et artériel, à condition qu'il n'existe aucune contre-indication à son emploi. Un glucomètre de calcium intraveineux peut être utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques. Un lavage gastrique peut servir dans certains cas. Chez des volontaires sains, la prise de charbon jusqu'à 2 heures après l'administration de 10mg d'amlodipine a eu pour effet avéré de réduire le taux d'absorption de l'amlodipine. Puisque l’amlodipine se lie fortement aux protéines, la dialyse serait peu bénéfique.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Les plus fréquemment rapportés : somnolence, vertige, céphalées (surtout en début de traitement) ; troubles visuels y compris diplopie ; palpitations, bouffées vasomotrices, dyspnée ; douleur abdominale, nausées, dyspepsie, trouble de transit ; œdème de la cheville, crampe musculaire, fatigue et asthénie.

PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur calcique sélectif à principalement effet vasculaire

Code ATC : C08CA01.

L’amlodipine est un inhibiteur de l’influx d’ions calcium du groupe de la dihydropyridine (inhibiteur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) et de l’influx transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et les muscles lisses vasculaires.

Le mécanisme de l’effet antihypertenseur de l’amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l’amlodipine soulage l’angor n’a pas été entièrement déterminé, mais l’amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes :

1) L’amlodipine dilate les artérioles périphériques et par conséquent réduit la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur agit. Dans la mesure où la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.

2) Le mécanisme d’action de l’amlodipine comporte aussi probablement la dilatation des principales artères coronaires dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente la délivrance d’oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal).

Chez les patients hypertendus, l’administration en une prise unique journalière apporte des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle à la fois en décubitus dorsal et en position debout pendant un intervalle de 24 heures. Grâce au délai d’action lent, une hypotension aiguë n’est pas associée à l’administration d’amlopidine.

Chez les patients atteints d’angor, l’administration en une prise unique journalière d’amlopidine augmente la durée totale de l’effort, le délai d’apparition de l’angor et d’un sous-décalage du segment ST de 1mm, et elle diminue à la fois la fréquence des crises d’angor et la consommation de comprimés de trinitrate de glycéryle.

L’amlopidine n’a pas été associée à des effets métaboliques indésirables ou des changements des lipides plasmatiques, et convient aux patients atteints d’asthme, de diabète et de goutte.

PHARMACOCINETIQUE (début page)

Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques : Après une administration orale de doses thérapeutiques, l’amlodipine a été bien absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales intervenant 6 à 12 heures après dose. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80%. Le volume de distribution est approximativement de 21 l/kg. Des études in vitro ont montré qu’environ 97,5% de l’amlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.

La biodisponibilité de l’amlodipine n’est pas affectée par la prise d’aliments.

Biotransformation / Elimination : La demi-vie d’élimination plasmatique terminale est d’environ

35 à 50 heures, et compatible avec une administration en une prise unique journalière.

L’amlodipine est intensément métabolisée par le foie en métabolites inactifs, 10% de la molécule mère et 60% de métabolites étant excrétés dans l’urine.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique : Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l’administration d’amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d’insuffisance hépatique ont une clairance de PÏM_•ÂI_pine diminuée résultant d’une demi-vie plus longue et d’une augmentation de l’ASC d’environ 40-60%.

Utilisation chez les patients âgés : Le délai pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de l’amlodipine est similaire chez les sujets âgés et plus jeunes. La clairance de l’amlodipine a tendance à diminuer avec pour conséquence une augmentation de l’ASC et de la demi-vie d’élimination chez les patients âgés. L’augmentation de l’ASC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive a été conforme aux attentes dans la tranche d’âge des patients étudiés.

Utilisation chez l’enfant : Une étude pharmacocinétique de population a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (34 patients étant âgés de 6 à 12 ans et 28 patients de 13 à 17 ans), traités par une posologie d’amlodipine comprise entre 1,25 et 20mg administrée une fois ou deux fois par jour. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la clairance orale typique (CL/F) a été respectivement de 22,5 et 27,4 l/h chez les garçons et de 16,4 et 21,3 l/h chez les filles. Une large variabilité de l’exposition entre les individus a été observée. Les données disponibles chez les enfants âgés de moins de 6 ans sont limitées.

CECI EST UN MEDICAMENT

NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

UNIQUEMENT SUR ORDONNANCE

Conserver dans un endroit sec au-dessous de 30°C, à l'abri de la lumière

FABRICANT

Psychotropics India Limited

Date de révision : 02/2021

Plot No. 46 & 49, Sector - 6A, IIE, SIIDCUL,

Haridwar - 249403, Uttarakhand, Inde

TITULAIRE

m-generic Ltd

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