### UNIVAGIL

DENOMINATION DU MEDICAMENT (début page)

UNIVAGIL LP 150 mg, ovule à libération prolongée

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (début page)

Nitrate d’éconazole .......................................................................... 150 mg

Pour un ovule à libération prolongée.

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Ovule à libération prolongée. Ovule blanc à blanc crème.

Indications thérapeutiques (début page)

Traitement local des mycoses vulvo-vaginales surinfectées ou non par des bactéries Gram+.

Posologie et mode d'administration (début page)

Posologie

- Dans la majorité des cas : 1 ovule le soir au coucher en administration unique à introduire profondément dans le vagin, de préférence en position allongée.
- Dans le cas de mycose récidivante ou rebelle supposant des facteurs favorisants, un ovule le soir au coucher et un ovule le lendemain matin.

Mode d'administration

Toilette avec un savon à pH neutre ou alcalin.

Le traitement s’accompagnera de conseils d’hygiène (port de sous-vêtements en coton, éviter les douches vaginales, éviter de porter des tampons internes pendant le traitement…) et dans la mesure du possible, de la suppression des facteurs favorisants.

Ne pas interrompre le traitement pendant les règles.

Le traitement du partenaire se discutera en fonction de chaque cas.

Pour traiter les extensions vulvaires ou périanales de la mycose, il est recommandé d’associer aux ovules gynécologiques, un antifongique en applications locales.

Les femmes enceintes doivent bien se laver les mains avant l’administration de UNIVAGIL LP.

Contre-indications (début page)

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (ou sensibilité croisée avec les autres membres du groupe des imidazolés) ;
- en association avec des préservatifs ou des diaphragmes en latex, en raison du risque de rupture des diaphragmes ou des préservatifs en latex.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (début page)

Réservé à la voie vaginale uniquement. UNIVAGIL LP n’est pas destiné à la voie orale.

Mises en garde spéciales

En l’absence d’une symptomatologie clinique évocatrice, la seule constatation d’un candida sur la peau ou les muqueuses ne peut constituer en soi une indication.

La candidose confirmée, il faut rechercher avec soin les facteurs écologiques permettant et favorisant le développement du candida.

Pour éviter les rechutes, l’éradication et la prise en compte des facteurs favorisants est indispensable.

Il est souhaitable de traiter simultanément tout foyer à candida associé et reconnu pathogène.

L’utilisation de préservatifs en latex ou de diaphragmes avec une préparation vaginale anti-infectieuse peut diminuer l’efficacité contraceptive de ceux-ci.

Les patients utilisant des contraceptifs spermicides doivent consulter leur médecin car tout traitement vaginal local peut inactiver le contraceptif spermicide.

Les patients présentant une sensibilité aux imidazolés ont également montré une sensibilité au nitrate d'éconazole.

Précautions d’emploi

En cas d’intolérance locale, d'irritation importante ou de réaction allergique, le traitement devra être interrompu.

Il est déconseillé d’utiliser un savon à pH acide (pH favorisant la multiplication des candida) : voir rubrique, conseils pratiques.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (début page)

Associations contre-indiquées

Préservatifs masculins en latex / Diaphragmes en latex

Risque de rupture du diaphragme ou du préservatif en latex

Associations déconseillées

Spermicides

Tout traitement local vaginal est susceptible d’inactiver une contraception locale spermicide.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Anticoagulants oraux

L'éconazole est un inhibiteur connu des CYP3A4/2C9. Malgré un passage systémique limité après une application par voie vaginale, des interactions cliniquement significatives peuvent se produire et ont été rapportées chez des patients prenant des anticoagulants oraux tels que la warfarine et l'acénocoumarol (augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique).

Chez ces patients, des précautions doivent être prises et l'INR doit être contrôlé plus fréquemment.

L'adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral peut s'avérer nécessaire pendant le traitement par éconazole et après son arrêt.

Fertilité, grossesse et allaitement (début page)

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène mais ont montré une fœtotoxicité à fortes doses (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si ces résultats sont pertinents pour l'homme.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n’est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à l’éconazole est insuffisant pour exclure tout risque.

En raison de l'absorption par la muqueuse vaginale, l'utilisation de UNIVAGIL LP ne doit pas être envisagée au cours du 1er trimestre de la grossesse sauf si le médecin considère que cela est nécessaire.

UNIVAGIL LP peut être utilisé au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse si le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

L'absorption du nitrate d’éconazole par la muqueuse vaginale est faible.

On ne sait pas si le nitrate d'éconazole passe dans le lait maternel chez l'homme.

L'allaitement est possible mais la prudence s'impose lorsque UNIVAGIL LP est utilisé chez une patiente qui allaite.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (début page)

Sans objet.

EEffets indésirables (début page)

La tolérance de l’éconazole a été évaluée chez 3630 patients ayant participé à 32 essais cliniques. Sur la base des données de tolérance poolées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (en % d’incidence) sont des affections de la peau et du tissu sous cutané, telles que prurit (1,2 %) et sensation de brûlure cutanée (1,2 %).

Dans le tableau ci-dessous sont présentés les effets indésirables rapportés lors de l'utilisation d’éconazole par voie vaginale au cours des essais cliniques (incluant les effets indésirables mentionnés ci-dessus) ainsi que les effets indésirables issus des données post marketing (notifications spontanées).

Pour les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les catégories de fréquences présentées dans le tableau sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1 /10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).

Pour les effets indésirables rapportés à partir des notifications spontanées, leur fréquence est indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Classes systèmes d’organes | Effets indésirables
Catégories de fréquence
Fréquent (≥1/100 à <1/10) | Peu fréquent (≥1/1 000 ><1/100) | Rare (≥1/10 000 à <1/1 000) | Indéterminée
Affections du système immunitaire |  |  |  | Hypersensibilité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit, Sensation de brûlure cutanée | Rash | Erythème | Angio-œdème, urticaire, dermatite de contact, exfoliation cutanée
Affection des organes de reproduction et du sein |  | Sensation de brûlure vulvo-vaginale |  |
Troubles généraux et anomalies au site d’administration |  |  |  | Douleur au site d’application, Irritation au site d’application, Gonflement au site d’application

Surdosage (début page)

En cas de surdosage avec UNIVAGIL LP, les évènements indésirables attendus sont similaires aux effets indésirables listés en rubrique 4.8 « Effets indésirables ».

En cas d’ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements ou des diarrhées peuvent apparaître. Il faut procéder à un traitement symptomatique, si nécessaire.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (début page)

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIINFECTIEUX ET ANTISEPTIQUE A USAGE GYNECOLOGIQUE (G : système génito-urinaire et hormones sexuelles), code ATC : G01AF05.

Le nitrate d’éconazole est un dérivé imidazolé doué d’une activité antifongique et antibactérienne.

L’activité a été démontrée in vitro et s’exerce sur les agents responsables des mycoses cutanéo- muqueuses :

- les candida et autres levures (agents des mycoses vaginales),
- les bactéries Gram+ parfois responsables d’une surinfection.

In vitro, les tentatives de sélection de souches de Candida albicans résistantes à l’éconazole n’ont pas mis en évidence de résistances acquises ; in vivo, ce risque est infime.

Mécanisme d’action

Différent de celui des antibiotiques, il se situe à plusieurs niveaux : membranaire (augmentation de la perméabilité), cytoplasmique (inhibition des processus oxydatifs au niveau des mitochondries), nucléaire (inhibition de la synthèse de l’ARN).

Ce dosage est adapté au traitement court.

Propriétés pharmacocinétiques

Dans l’espèce humaine, l’éconazole est faiblement absorbé après administration vaginale.

Les concentrations maximales d’éconazole et/ou de ses métabolites dans le plasma ou le sérum observées 1 à 2 jours après administration sont approximativement de 65 ng/ml pour un ovule de 150 mg. Pour un ovule de 150 mg, approximativement 5% de la dose d’éconazole sont absorbés.

Dans la circulation systémique, l’éconazole et/ou ses métabolites sont fortement liés (> 98 %) aux protéines plasmatiques. L’éconazole est fortement métabolisé par oxydation, désamination et/ou O- désalkylation et les métabolites sont éliminés par voies rénale et fécale.

Au contact de la muqueuse vaginale, l’excipient de UNIVAGIL LP forme un gel bioadhésif, contenant du nitrate d’éconazole. Ce gel adhère à la muqueuse vaginale permettant ainsi de maintenir une concentration efficace en principe actif dans le vagin pendant plusieurs jours.

Données de sécurité préclinique

Toxicité sub-chronique

Le foie a été identifié comme étant l’organe cible. La marge de sécurité associée à cet effet est importante.

Fonctions de la reproduction

Les études réalisées n’ont pas mis en évidence d’altération de la fertilité, ni de tératogénicité mais une foetotoxicité à fortes doses.

Allaitement

Après administration orale de nitrate d'éconazole chez des rates allaitantes, l'éconazole et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait et retrouvés chez des petits allaités.

Génotoxicité

Les études réalisées suggèrent l’induction d’aneuploïdie et certaines études indiquent un effet mutagène. L’ensemble de ces études indique cependant que les effets génotoxiques sont limités.

Tolérance locale

Les études effectuées n’ont révélé aucune irritation muqueuse ou vaginale, aucune phototoxicité ni sensibilisation.

DONNEES PHARMACEUTIQUES (début page)

Liste des excipients

Galactomannane, silice colloïdale anhydre, glycérides hémisynthétiques solides (type WI H 15 et WE FS), énantate de stéaryle.

Incompatibilités

Sans objet.

Durée de conservation

3 ans

Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ovule sous plaquette thermoformée (PVC/PE).

Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (début page)

KELLER PHARMA

2 RUE DU CHATEAU

67170 MITTELHAUSEN

Exploitant à l’export : FRILAB SA, 17, RUE DES Pierres du Niton, 1207 Genève

Fabricant : UNITHER industries, ZI le Marcourlet, 03800 Gannat, FRANCE