### m-enalapril 10mg

Enalapril Maleate

FORME ET PRESENTATION (début page)

Comprimé sécable blanc, rond et plat. Boite de 30 comprimés sous 3 blisters.

COMPOSITION POUR 1 COMPRIME (début page)

Enalapril maléate USP 10mg

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Amidon de maïs, Monohydrate de lactose, Dioxyde de silicium colloïdal, Povidone, Alcool isopropylique, Glycolate d'amidon sodique, Stéarate de magnésium, Talc purifié, Eau purifiée.

EXCIPIENTS A EFFET NOTOIRE

Lactose.

INDICATIONS (début page)

-Hypertension artérielle.

-Insuffisance cardiaque en complément des diurétiques.

-Prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (fraction d'éjection = 35%).

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Mode d’administration : voie orale.

Prendre avant, pendant ou après les repas. La dose sera adaptée en fonction du profil du patient et de la réponse tensionnelle.

Hypertension artérielle :

En l'absence de déplétion hydrosodée préalable ou d'insuffisance rénale : la posologie efficace est de 5 à 20 mg par jour en 1 prise. En fonction de la réponse au traitement, la posologie doit être adaptée, en respectant des paliers de 3 à 4 semaines, jusqu'à 40 mg/jour en 1 prise.

Dans l'hypertension artérielle préalablement traitée par un diurétique :

Soit arrêter le diurétique 3 jours auparavant pour le réintroduire par la suite si nécessaire, soit administrer des doses initiales de 5 mg ou moins, et les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.

Il est également recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui suivent la mise en route du traitement.

Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque :

L'énalapril peut être utilisé en association avec le traitement diurétique accompagné, le cas échéant, d'un traitement digitalique.

Dose initiale de 2,5mg une fois par jour et doit être administrée sous surveillance médicale étroite afin d'apprécier l'effet initial sur la pression artérielle. En l'absence d'hypotension symptomatique qui suit l'instauration du traitement, la dose doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose habituelle d'entretien de 20mg, donnée en deux prises (ajustement de la dose sur une période de 2 à 4 semaines).

Posologie en cas d'insuffisance rénale :

En général l'intervalle entre les prises d'Enalapril doit être augmenté et/ou la posologie diminuée.

L'énalaprilate est dialysable. Les jours où les patients ne sont pas dialysés, la posologie doit être adaptée en fonction de la réponse tensionnelle.

Sujets âgés : La dose doit tenir compte de la fonction rénale du patient âgé.

Utilisation en pédiatrie :

L'expérience clinique est limitée sur l'utilisation de l’énalapril chez les enfants hypertendus.

L’énalapril n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire <30ml/min/1,73m2, car il n'y a aucune donnée disponible.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité à l’Enalapril, à l'un des constituants du médicament ou tout autre IEC.

Antécédent d’angio-œdème lié à la prise d’IEC, Angio-oedème héréditaire ou idiopathique.

Une sténose dans un seul rein.

2ème et 3ème trimestres de la grossesse.

Femme allaitant un enfant prématuré.

Association avec les médicaments contenant de l’Aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG<60ml/mn/1,73m2)

Association avec Sacubitril/Valsartan, en raison du risque d'angioedeme. Ne pas administrer l'enalapril dans les 36h suivant le passage de S/V, un médicament contenant un inhibiteur de la neprilysine.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Grossesse :

utilisation déconseillée pendant le 1er trimestre. La découverte d‘une grossesse au cours de traitement par Enalapril impose de modifier le traitement et ce pendant toute la grossesse. contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse.

Allaitement :

l’utilisation est déconseillée. L'administration de l’énalapril est déconseillée chez les enfants prématurés et au cours des premières semaines qui suivent l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets secondaires au niveau cardiovasculaire et rénal et de l'expérience clinique insuffisante. Dans le cas de l'allaitement d'un enfant plus âgé, l'administration de l’Enalapril peut être envisagée chez une femme qui allaite, si ce traitement est nécessaire pour la mère et que l'enfant est surveillé dans le but de détecter d'éventuels effets secondaires.

INTERACTIONS (début page)

Diurétiques (thiazides ou diurétiques de l'anse) : des doses élevées de diurétiques peuvent prédisposer à l'hypotension, sauf la dose de départ de l'énalapril est maintenu très bas.

Les suppléments en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène) peuvent entraîner une hyperkaliémie. L'énalapril peut réduire la perte de potassium vu avec des diurétiques. Si utilisation concomittante en cas d’hypokaliémie démontrée : usage avec prudence et contrôle fréquent de la kaliémie.

Lithium : Une augmentation des taux de lithium et de la toxicité de lithium peuvent se produire lorsque l'énalapril est administré à des patients recevant du lithium. Taux de lithium doivent donc être surveillés. Association déconseillée.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les AINS peuvent émousser les actions hypotensives des inhibiteurs de l'ECA, probablement en bloquant la production de prostaglandines, et la combinaison de ces classes de médicaments peuvent entraîner une néphrotoxicité.

Digoxine : Captopril réduit la clairance de la digoxine, ce qui conduit à une augmentation des niveaux sériques de digoxine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, mais cet effet n'a pas été observé avec l'énalapril, probablement en raison de différences dans le métabolisme rénal.

Autres agents antihypertenseurs : les inhibiteurs de l'ECA peuvent être utilement combinés avec d'autres agents anti-hypertenseurs, y compris les agents sympatholytiques et vasodilatateurs.

Seul un petit effet hypotenseur supplémentaire est perçu lorsque les inhibiteurs de l'ECA sont utilisés avec un bêta-bloquant.

Alcool : L'alcool augmente l'effet hypotenseur des IEC.

Antidiabétiques : Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peuvent provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène est survenu plus souvent dans les premières semaines de la co-administration et chez des patients ayant une insuffisance rénale.

Sels d'or : Chez des patients traités de façon concomitante par sels d'or injectables (aurothiomalate de sodium) et IEC dont l'énalapril, des réactions nitritoïdes (symptômes incluant rougeur de la face, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées.

Sympathomimétiques : Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

Antidépresseurs tricycliques / Antipsychotiques / Anesthésiques / Narcotiques : L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques et d'IEC peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle.

Double blocage du SRAA en cas d’utilisation concomittante d’IEC, d’ARA II ou d’Aliskiren : associé à une fréquence élevée des effets indésirables.

PRECAUTIONS D’EMPLOI (début page)

Arrêtez toutes les diurétiques 3 jours avant de prendre l'énalapril ou ajuster la dose et de surveiller la pression artérielle. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir si le patient présente une déplétion hydrique préalable, par exemple en cas de traitement par diurétique.

Maléate d'énalapril ne doit généralement pas être utilisé chez les patients présentant une sténose aortique ou obstruction de la voie.

Il ne doit généralement pas être utilisé chez les patients ayant une fonction rénale altérée. Le nombre de leucocytes peuvent être nécessaires chez des patients souffrant de collagénose vasculaire, tels que le lupus érythémateux disséminé et la sclérodermie, ou chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur, en particulier quand ils ont également une altération de la fonction rénale.

Des élévations de potassium sérique peuvent se développer pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA. Les diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent causer une hyperkaliémie doit être utilisé avec prudence si en association avec l’énalapril.

Inhibiteurs de l'ECA ont été signalés à produire des effets nocifs chez les fœtus des animaux suivants grandes doses maternelles et ne devraient pas être utilisé pendant la grossesse.

Hypersensibilité/angio-œdème : Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, incluant l’Enalapril.

Hypoglycémie : Les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, débutant un traitement par IEC, doivent être informés de veiller particulièrement au risque d'hypoglycémie, spécialement au cours du premier mois de traitement par l'association de ces deux médicaments.

Toux : Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. Elle a comme caractéristiques d'être improductive, persistante et de disparaître à l'arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel d'une toux.

Intervention chirurgicale/anesthésie : Chez les patients ayant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d'une anesthésie pratiquée avec des agents hypotenseurs, l'Enalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire.

Lithium : L'association de lithium et d'Enalapril n'est généralement pas recommandée.

Différences ethniques : Comme avec les autres IEC, l'Enalapril est apparemment moins efficace pour diminuer la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les autres, en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de race noire.

Utilisation en pédiatrie : L'expérience sur l'efficacité et la sécurité d'emploi est limitée chez les enfants hypertendus âgés > 6 ans, mais il n'y a aucune expérience dans les autres indications. Des données limitées de pharmacocinétique sont disponibles chez des enfants de plus 2 mois.

m-enalapril n'est pas recommandé chez les enfants dans d'autres indications que l'hypertension. m-enalapril n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2, car il n'y a aucune donnée disponible.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et de galactose, ou de déficit en lactase.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES (début page)

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges, survenue occasionnelle d'étourdissements ou de lassitude qui doit être prise en considération.

SURDOSAGE (début page)

Signe : hypotension importante.

Traitement : mise en décubitus de patient, tête basse et au besoin perfusion IV de solution isotonique de chlorure de sodium ; si ingestion récente : lavage gastrique ou administration d’absorbants ; à l’extrême : dialyse péritonéale.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Fréquemment rapportés :

Réaction allergique : éruption cutanée, hypersensibilité / oedème angioneurotique : œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : toux, dyspnée, angine de poitrine, douleurs thoraciques.

Troubles cardiaques et troubles vasculaires : étourdissements, hypotension, trouble du rythme, tachycardie.

Troubles gastro-intestinaux : nausées, diarrhée, douleurs abdominales, dysgueusie.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique : anémie aplasique et hémolytique,

Système nerveux et troubles psychiatriques : acouphènes, céphalées, dépression, confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertiges.

Troubles oculaires : trouble de la vision.

Investigations : hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique, hypoglycémie, neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite.

Troubles généraux : asthénie, fatigue, malaise, fièvre.

Autres effets : crampes musculaires, dysfonctionnement rénal, impuissance.

PHARMACODYNAMIE (début page)

L'Enalapril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais également stimulant la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone, une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

Bien que le mécanisme par lequel Enalapril baisse la pression artérielle soit considéré comme étant principalement l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, Enalapril a une action antihypertensive même chez les patients ayant une hypertension à rénine basse.

L'Enalapril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle : légère, modérée ou sévère.

L'administration d’Enalapril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle à la fois en décubitus et en position debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

Une hypotension orthostatique symptomatique est rare.

Chez certains patients, l'obtention de la diminution maximale de la pression artérielle peut demander plusieurs semaines de traitement.

L'arrêt brutal de l’Enalapril n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'ECA apparaît habituellement 2 à 4 heures après la prise orale d'une dose unique d'Enalapril. Le début de l'activité antihypertensive est survenu habituellement en une heure, et le pic de réduction de la pression artérielle a été atteint 4 à 6 heures après la prise. La durée de l'effet est dose-dépendante. Cependant, aux doses recommandées, il a été montré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques étaient maintenus au moins 24 heures.

Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout d'un mois de traitement et se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

PHARMACOCINETIQUE (début page)

Absorption : Par voie orale, l'Enalapril est rapidement absorbé, avec des pics de concentrations sériques survenant au cours de la première heure. En se basant sur l'élimination urinaire, la quantité d'Enalapril absorbée après la prise orale d'un comprimé est d'environ 60%.

Après absorption, des pics de concentrations sériques similaires d'Enalapril sont atteints environ 4 heures après une prise orale d'un comprimé d'Enalapril. La demi-vie efficace d'accumulation de l'énalaprilate après des doses multiples d'énalapril par voie orale est de 11 heures. Chez des sujets ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques d’Enalapril à l’état d’équilibre ont été atteintes après 4 jours de traitement.

Distribution : Dans la fourchette de concentrations en rapport avec les doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de l’Enalapril ne dépasse pas 60%.

Elimination : L'excrétion de l'Enalapril est essentiellement rénale. Les principaux composés retrouvés dans les urines sont l'énalaprilate, représentant environ 40% de la dose, et l'Enalapril sous forme intacte (environ 20%).

CECI EST UN MEDICAMENT

NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

UNIQUEMENT SUR ORDONNANCE

Conserver dans un endroit sec au-dessous de 30°C

FABRICANT

RHR Medicare P. LTD.

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Date de révision : 02/2021

TITULAIRE

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