### PHENERGAN

DENOMINATION DU MEDICAMENT (début page)

- PHENERGAN 25 mg, comprimé enrobé
- PHENERGAN 2 POUR CENT, crème
- PHENERGAN 0,1 POUR CENT, sirop
- PHENERGAN 2,5 POUR CENT, solution injectable

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (début page)

Comprimés :

Chlorhydrate de prométhazine | 28,21 mg
Quantité correspondante en prométhazine base | 25,00 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipients : amidon de blé (gluten), lactose, saccharose.

Crème :

Prométhazine ................................... 2,00 g

Pour 100 g de crème.

Excipients à effet notoire : graisse de laine (lanoline), parahydroxybenzoate de méthyle, alcool cétostéarylique.

Sirop :

Chlorhydrate de prométhazine | 0,113 g
Quantité correspondante en prométhazine base | 0,100 g

Pour 100 ml de sirop.

Une graduation de gobelet-doseur de 5 ml (1 c.à.c) contient 5 mg de prométhazine base. Une graduation de gobelet-doseur de 10 ml (2 c.à.c) contient 10 mg de prométhazine base.

Excipients : · Une graduation de gobelet-doseur de 5 ml (1 c.à.c) contient 37 mg d'alcool et 4,2 g de saccharose.· Une graduation de gobelet-doseur de 10 ml (2 c.à.c) contient 73 mg d'alcool et 8,3 g de saccharose.

Titre alcoolique : 0,9 % (V/V).

Solution injectable

Chlorhydrate de prométhazine | 2,820 g
Quantité correspondante en prométhazine base | 2,500 g

Pour 100 ml de solution injectable.

Excipients : disulfite de potassium (E224), sulfite de sodium anhydre (E221).

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Comprimé enrobé

Crème

Sirop

Solution injectable

Indications thérapeutiques (début page)

Comprimés et Sirop

Traitement symptomatique des manifestations allergiques diverses :

- Rhinite (saisonnière ou perannuelle),
- Conjonctivite,
- Urticaire.

Insomnies occasionnelles,

Insomnies transitoires.

Crème

Traitement symptomatique local du prurit, en particulier piqûres d'insectes.

Solution injectable

Traitement symptomatique de l'urticaire aiguë

Posologie et mode d'administration (début page)

Comprimés

RESERVE A L'ADULTE.

Voie orale.

Manifestations allergiques : 1 à 2 comprimés par prise, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sans dépasser 6 comprimés par jour.

Il convient de privilégier les prises vespérales en raison de l'effet sédatif prononcé de la prométhazine. Le traitement doit être court.

Insomnies occasionnelles, insomnies transitoires : 1 à 2 comprimés le soir, 15 à 30 minutes avant le coucher.

Le traitement doit être aussi bref que possible (2 à 5 jours).

Si l'insomnie persiste au-delà de cette période, le traitement devra être réévalué.

Crème

Application en couche mince, 2 à 3 fois par jour.

Sirop

RESERVE A L'ADULTE ET A L'ENFANT DE PLUS DE 2 ANS.

Voie orale.

Utiliser le gobelet-doseur gradué à 5 et 10 ml ou une cuillère à café:

Chez l'enfant de 2 à 6 ans: il est impératif de consulter un médecin et de respecter sa prescription. Chez l'enfant de 6 à 12 ans: 1 à 2 graduations de 5 ml du gobelet-doseur par prise, 2 à 3 fois par jour, sans dépasser 5 graduations de 5 ml par jour.

Chez l'enfant de plus de 12 ans: 1 à 2 graduations de 10 ml du gobelet-doseur par prise, 4 fois par jour, sans dépasser 5 graduations de 10 ml par jour.

Chez l'adulte: 2 graduations de 10 ml du gobelet-doseur par prise, 4 à 5 fois par jour.

Compte-tenu de l'effet sédatif prononcé de la prométhazine, la prise la plus forte sera réservée pour le soir.

Solution injectable

RESERVE A L'ADULTE ET A L'ENFANT DE PLUS DE 15 ANS.

Voie intramusculaire profonde ou perfusion intraveineuse. 1 ampoule à renouveler en cas de besoin une fois.

Contre-indications (début page)

Comprimés et Sirop

Ce médicament est CONTRE-INDIQUE en raison de la présence de prométhazine dans les cas suivants:

- hypersensibilité aux antihistaminiques,
- enfant de moins de 15 ans,
- antécédents d'agranulocytose à d'autres phénothiazines,
- risque de rétention urinaire liée à des troubles urétro-prostatiques,
- risque de glaucome par fermeture de l'angle,

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

Ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE:

- en cas d'allaitement
- en association avec le sultopride

Crème

- hypersensibilité à l'un des constituants (prométhazine, parabens, lanoline ou graisse de laine,...),
- dermatoses suintantes,
- dermatoses infectées,
- eczémas.

• Solution injectable

Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les cas suivants:

- hypersensibilité à l'un des constituants,
- enfant de moins de 15 ans,
- en raison de la présence de prométhazine:
  - antécédents d'agranulocytose à d'autres phénothiazines,
  - risque de rétention urinaire liée à des troubles urétro-prostatiques,
  - risque de glaucome par fermeture de l'angle;

Ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE:

- en association avec le sultopride
- en cas d'allaitement.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (début page)

• Comprimés

Mises en garde spéciales

Réservé à l'adulte.

En cas de persistance ou d'aggravation des symptômes allergiques (détresse respiratoire, œdème, lésions cutanées...) ou de signes associés d'affection virale, la conduite à tenir devra être réévaluée. La cause d'une insomnie doit si possible être identifiée, et les éventuels facteurs sous-jacents traités. La persistance de l'insomnie après 5 jours de ce traitement peut indiquer une pathologie sous-jacente, et le traitement devra être réévalué.

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie cœliaque.

Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose et au saccharose.

Précautions d'emploi

La surveillance (clinique et éventuellement électrique) doit être renforcée chez les épileptiques en raison de la possibilité d'abaissement du seuil épileptogène par les phénothiazines.

La prométhazine doit être utilisée avec prudence:

- chez le sujet âgé présentant:
  - une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertiges et à la sédation,
  - une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),
  - une éventuelle hypertrophie prostatique;
- chez les sujets porteurs de certaines affections cardio-vasculaires, en raison des effets tachycardisants et hypotenseurs des phénothiazines,
- en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévères (en raison du risque d'accumulation).

La prise de boissons alcoolisées et de médicament contenant de l'alcool est fortement déconseillée pendant la durée du traitement.

Compte-tenu de l'effet photosensibilisant des phénothiazines, il est préférable de ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement.

Crème

Mises en garde spéciales

Le prurit n'est qu'un symptôme. Il exige dans tous les cas la recherche et le traitement de son étiologie.

Compte-tenu du potentiel allergisant des composants de ce médicament, les risques encourus doivent être pesés face au bénéfice escompté.

Compte-tenu de la présence de prométhazine, il existe un risque de sensibilisation cutanée et de photosensibilisation. En cas de sensibilisation cutanée prouvée à la prométhazine contenue dans la crème, des sensibilisations croisées pourraient survenir après administration de phénothiazines par voie générale.

Précaution d'emploi

Eviter l'exposition solaire et aux U.V.A pendant le traitement.

Ce médicament contient de la lanoline (graisse de laine) et peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple: eczéma).

Ce médicament contient de l’alcool cétostéarylique et peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma).

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Sirop

En cas de persistance ou d'aggravation des symptômes (détresse respiratoire, œdème, lésions cutanées...) ou de signes associés d'affection virale, la conduite à tenir devra être réévaluée.

ATTENTION CE MEDICAMENT CONTIENT DE L'ALCOOL:

Le titre alcoolique de la solution est de 0,9 % soit:

- 37 mg d'alcool par graduation de 5 ml du gobelet-doseur,
- 73 mg d'alcool par graduation de 10 ml du gobelet-doseur.

Ce médicament contient 0,9 % V/V d'éthanol (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 73 mg d'alcool par graduation de 10 ml. L'utilisation de ce médicament est dangereuse pour les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au saccharose.

Précautions d'emploi

Dans la mesure où les phénothiazines telles que la prométhazine ont été considérées comme d'hypothétiques facteurs de risque dans la survenue de mort subite du nourrisson, ce médicament est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

La surveillance (clinique et éventuellement électrique) doit être renforcée chez les épileptiques en raison de la possibilité d'abaissement du seuil épileptogène.

La prométhazine doit être utilisée avec prudence:

- chez le sujet âgé présentant:
  - une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertiges et à la sédation,
  - une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),
  - une éventuelle hypertrophie prostatique;
- chez les sujets porteurs de certaines affections cardio-vasculaires, en raison des effets tachycardisants et hypotenseurs des phénothiazines,
- en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévères (en raison du risque d'accumulation).

La prise de boissons alcoolisées ou d'un autre médicament contenant de l'alcool est fortement déconseillée pendant la durée du traitement.

Compte-tenu de l'effet photosensibilisant des phénothiazines, il est préférable de ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement.

Ce médicament contient 4,2 g de saccharose par graduation de gobelet-doseur de 5 ml et 8,3 g de saccharose par graduation de gobelet-doseur de 10 ml dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucres ou de diabète.

Solution injectable :

L'utilisation de ce médicament ne doit pas retarder, en cas de besoin, l'administration d'adrénaline.

Ce médicament contient du "sulfite" et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.

Précautions d'emploi

La surveillance (clinique et éventuellement électrique) doit être renforcée chez les épileptiques en raison de la possibilité d'abaissement du seuil épileptogène.

La prométhazine doit être utilisée avec prudence:

- chez le sujet âgé présentant:
  - une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertiges et à la sédation,
  - une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),
  - une éventuelle hypertrophie prostatique;
- chez les sujets porteurs de certaines affections cardio-vasculaires, en raison des effets tachycardisants et hypotenseurs des phénothiazines,
- en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévères (en raison du risque d'accumulation).

La prise de boissons alcoolisées et de médicament contenant de l'alcool (voir rubrique 4.5) est fortement déconseillée pendant la durée du traitement.

Compte-tenu de l'effet photosensibilisant des phénothiazines, il est préférable de ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (début page)

Comprimés/Sirop/Solution injectable :

Associations déconseillées

+ Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des antihistaminiques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boisson alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Sultopride

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsade de pointes, par addition des effets électrophysiologiques.

Associations à prendre en compte

+ Autres dépresseurs du système nerveux central (antidépresseurs sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), méthadone, neuroleptiques, anxiolytiques) Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Atropine et autres substances atropiniques (antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques) Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche.

Crème

Aux doses recommandées, la prométhazine pour usage topique n'est pas susceptible de causer des interactions médicamenteuses significatives d'un point de vue médical.

Fertilité, grossesse et allaitement (début page)

Comprimés/Sirop/Solution injectable :

Grossesse

- Aspect malformatif (1er trimestre):
  - il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal pour la prométhazine.
  - En clinique, l'utilisation de la prométhazine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse
- Aspect fœtotoxique (2ème et 3ème trimestres):

  Chez les nouveaux-nés de mères traitées au long cours par de fortes posologies d'un antihistaminique anticholinergique. tel que la prométhazine ont été rarement décrits des signes digestifs liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines (distension abdominale, iléus méconial, retard à l'émission du méconium, difficulté de la mise en route de l'alimentation, tachycardies, troubles neurologiques...).

Compte tenu de ces données, l'utilisation de ce médicament est à éviter, par mesure de précaution, au cours du premier trimestre de la grossesse. Il ne sera prescrit que si nécessaire par la suite, en se limitant, au 3ème trimestre, à un usage ponctuel.

Si l'administration de ce médicament a eu lieu en fin de grossesse, il semble justifié d'observer une période de surveillance des fonctions neurologiques et digestives du nouveau-né.

Allaitement

La prométhazine passe dans le lait maternel. Compte tenu des possibilités de sédation ou d'excitation paradoxale du nouveau-né, et plus encore des risque d'apnée du sommeil évoqués avec les phénothiazines, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

Crème

A utiliser avec prudence chez la femme enceinte ou qui allaite en raison de propriétés atropiniques et sédatives de la prométhazine. Ne pas appliquer sur les seins durant l'allaitement

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (début page)

Comprimés/Sirop/Solution injectable :

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament, surtout en début de traitement. Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool.

Il est préférable de commencer le traitement des manifestations allergiques un soir.

Crème

Par analogie avec la voie orale, l'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament, surtout en début de traitement. Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool. Il est préférable de commencer le traitement des manifestations allergiques un soir.

EEffets indésirables (début page)

Comprimés/Sirop/Solution injectable :

Les caractéristiques pharmacologiques de la prométhazine sont à l'origine d'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à la dose:

Effets neurovégétatifs:

- sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement;
- effets anticholinergiques à type de sécheresse des muqueuses, constipation, troubles de l'accommodation, mydriase, palpitations cardiaques, risque de rétention urinaire;
- hypotension orthostatique;
- troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de la concentration;
- incoordination motrice, tremblements (plus fréquent chez le sujet âgé);
- confusion mentale, hallucinations;
- plus rarement, effets à type d'excitation: agitation, nervosité, insomnie;

Réactions de sensibilisation:

- érythèmes, eczéma, prurit, purpura, urticaire éventuellement géante,
- œdème, plus rarement œdème de Quincke,
- choc anaphylactique.
- photosensibilisation;

Effets hématologiques:

- leucopénie, neutropénie, agranulocytose exceptionnelle;
- thrombocytopénie,
- anémie hémolytique.

Crème

Risque de sensibilisation aux différents constituants de la préparation: prométhazine, lanoline ou graisse de laine, parabens....

Surdosage (début page)

Signes d'un surdosage en prométhazine: convulsions (surtout chez le nourrisson et l'enfant), troubles de la conscience, coma;

Un traitement symptomatique sera institué en milieu spécialisé.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (début page)

Comprimés

ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

(R: système respiratoire)

(D: Dermatologie)

(N: Système Nerveux)

Prométhazine

Antihistaminique H1, phénothiazine à chaîne latérale aliphatique, qui se caractérise par:

- un effet sédatif marqué aux doses usuelles, d'origine histaminergique et adrénolytique centrale,
- un effet anticholinergique à l'origine d'effets indésirables périphériques.
- un effet adrénolytique périphérique, pouvant retentir au plan hémodynamique (risque d'hypotension orthostatique).

Les antihistaminiques ont en commun la propriété de s'opposer, par antagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histamine notamment sur la peau, les vaisseaux et les muqueuses conjonctivales, nasales, bronchiques et intestinales.

Sirop

ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

(R: système respiratoire)

(D: Dermatologie)

Prométhazine

Antihistaminique H1, phénothiazine à chaîne latérale aliphatique, qui se caractérise par:

- un effet sédatif marqué aux doses usuelles, d'origine histaminergique et adrénolytique centrale,
- un effet anticholinergique à l'origine d'effets indésirables périphériques.
- un effet adrénolytique périphérique, pouvant retentir au plan hémodynamique (risque d'hypotension orthostatique).

Les antihistaminiques ont en commun la propriété de s'opposer, par antagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histamine notamment sur la peau, les vaisseaux et les muqueuses conjonctivales, nasales, bronchiques et intestinales.

Crème

ANTIHISTAMINIQUE H1

ANTI-PRURIGINEUX

(D: Dermatologie)

Solution injectable

Propriétés pharmacocinétiques (début page)

La biodisponibilité de la prométhazine est comprise entre 13 et 40%.

Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 1,5 à 3 heures.

Le volume de distribution est élevé en raison de la liposolubilité de la molécule, d'environ 15 l/kg. La fraction liée aux protéines plasmatiques est égale à 75-80%.

La demi-vie est comprise entre 10 et 15 heures.

Le métabolisme consiste en une sulfoxydation suivie d'une déméthylation.

La clairance rénale représente moins de 1% de la clairance totale et environ 1% de la quantité de prométhazine administrée est retrouvée sous forme inchangée dans les urines. Les métabolites retrouvés dans l'urine, sulfoxide notamment, représentent environ 20% de la dose.

Variation physiopathologique:risque d'accumulation des antihistaminiques chez les insuffisants rénaux ou hépatiques.

Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

DONNEES PHARMACEUTIQUES (début page)

Composition quantitative des excipients

Quantité par comprimé :

Amidon de blé | 24,790 mg
Lactose monohydrate | 15,000 mg
Talc | 5,000 mg
Sucre glace amylacé | 16,000 mg
Silice colloïdale hydratée | 10,000 mg
Stéarate de magnésium | 1,000 mg

Incompatibilités

Sans objet.

Durée de conservation

5 ans

Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 30°C et à l'abri de la lumière.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

EXPLOITANT ET FABRICANT (début page)

EXPLOITANT A L’INTERNATIONAL

FRILAB SA

17, rue des Pierres du Niton

1207 Genève SUISSE

Sites de production :

SYNERLAB - Sophartex, 21, rue du Pressoir, 28500 Vernouillet