### KAMAGRA-100

Citrate de sildénafil

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Comprimé

DOSAGE (début page)

Chaque comprimé enrobé contient:

Citrate de sildénafil équivalent to sildénafil…………..100 mg

Colorants : Jaune de quinoléine Laqué WS, bleu Brillant Laqué FCF et dioxyde de titane.

PRESENTATION (début page)

Un carton contenant un étui de 4 comprimés avec une notice.

VOIE D’ADMINISTRATION (début page)

Par voie orale

Composition qualitative et quantitative en principes actifs et en excipients

Chaque comprimé enrobé contient:

Citrate de Sildénafil équivalent de sildénafil…………..100 mg

Colorants : Jaune de quinoléine Laqué WS, bleu Brillant Laqué FCF et dioxyde de titane.

No. Sr. | Ingrédients | Spécification | Quantité Théorétique par comprimé en mg | Raison pour inclusion
--- | --- | --- | --- | ---
01. | Citrate de sildénafil | IH | 140.50* | Ingrédient Actif
02. | Amidon de Sodium Glycolaté | BP | 14.40 | Désintégrant
03. | Povidone (P.V.P.K. 30) | USP | 8.40 | Fixateur
04. | Alcool Isopropyle ** | BP | -- | Solvant pour granulation
05. | Microcristalline Cellulose | BP | 283.10 | Diluant
06. | Amidon de Sodium Glycolaté | BP | 14.40 | Désintégrant
07. | Talc Purifié | BP | 9.60 | Glidant
08. | Stéarate de Magnésium | BP | 9.60 | Lubrifiant
09. | Insta Moistshield Aqua II A22D20470 Vert*** | IH | 14.00 | Agent enrobage
10 | Eau Purifiée | # | -- | -
Poids total du comprimé | 494.000 mg |

*100 mg de sildénafil équivalent à 140.480 mg de Citrate de Sildénafil et quantité arrondie

** Pas présent dans le produit final

#Eau Purifié confirme à la spécification IP/BP/USP/Ph.Eur/IH

***20% Quantité excédentaire prise pour compenser la perte pendant l’enrobage.

Insta Moistshield Aqua II A22D20470 Vert*** contient du jaune de Quinoléine Laqué, Bleu Brillant Laqué, Dioxyde de Titane.

BP : Pharmacopée Anglaise

USP : Pharmacopée des Etats Unis

IH : Spécification Interne

EFFETS NOTOIRES D'EXCIPIENTS (début page)

Alcool isopropylique:

L'alcool isopropylique est environ deux fois plus toxique que l'éthanol et ne doit donc pas être administré par voie orale; l'alcool isopropylique a également un goût désagréable. Les symptômes de la toxicité de l'alcool isopropylique sont semblables à ceux de l'éthanol, sauf que l'alcool isopropylique est sans action euphorique initial, et la gastrite et les vomissements sont plus proéminente; Voir l'alcool. L’osmolarité delta peut être utile comme examen de dépistage rapide pour identifier les patients à risque de complications de l'ingestion d'alcool isopropylique. La dose létale par voie orale est estimée à environ 120-250mL même si les symptômes toxiques peuvent être produits par 20 mL.

INDICATIONS THERAPEUTIQUES (début page)

Indiqué pour le traitement de dysfonction érectile chez l’homme.

Une stimulation sexuelle est requise pour que KAMAGRA-100 soit efficace.

POSOLOGIE (début page)

Le sildénafil est disponible en trois doses: comprimés de 25 mg, 50 mg et 100 mg. Pour la plupart des patients, la dose recommandée est de 50 mg à prendre environ une heure avant l’activité sexuelle, bien que l’effet dure entre 30 minutes à 4 heures après la prise du médicament. La dose maximale recommandée est de100 mg et doit être prise seulement une fois par jour.

Les facteurs suivants sont associés à l’augmentation du niveau plasmatique du sildénafil (l’âge > 65 ans, insuffisance hépatique, insuffisance rénale aigüe) et l’utilisation concomitante des puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (érythromycine, kétoconazole, itraconazole).

Comme l’augmentation du niveau plasmatique peut accroître l’efficacité et l’incidence d’évènements indésirables, une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients qui doivent être suivis attentivement et doivent éviter des comprimés de 100 mg par voie orale.

Patients âgés

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients âgés (≥ 65 ans).

Patients souffrant d'insuffisance rénale :

Les recommandations de dosage décrites dans « Utilisation chez les adultes » s'appliquent aux patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL/min).

Puisque la clairance du sildénafil est réduite chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose pourrait être augmentée graduellement à 50 mg allant jusqu'à 100 mg selon le cas.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique :

Puisque la clairance du sildénafil est réduite chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (ex. la cirrhose), une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg si nécessaire.

Kamagra n’est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION (début page)

Par voie orale.

Si le sildénafil est pris avec de la nourriture, l'effet du médicament pourrait être retardé par rapport à une prise à jeun.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

L'utilisation de sildénafil est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du comprimé. Le sildénafil est contre-indiqué chez les patients prenant des nitrates organiques ou des donneurs d'oxyde nitrique, car cette combinaison pourrait conduire à une baisse importante de la tension artérielle qui pourrait être fatale. Le sildénafil est contre-indiqué chez les patients qui présentent un grave risque cardiaque lié à une activité sexuelle, en cas de problème cardiaque lié à la baisse de la tension artérielle, des crises cardiaques récentes, accident vasculaire cérébral, arythmies graves voire mortelle, hypertension non contrôlée, angor instable dû à l'insuffisance cardiaque et l'hypersensibilité.

Le sildénafil est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).

PRECAUTIONS D’EMPLOI ET MISES EN GARDE (début page)

Un historique de la santé et un examen physique médical complets devraient être entrepris pour diagnostiquer la dysfonction érectile, déterminer les causes sous-jacentes possibles et identifier le traitement approprié.

Il existe un degré de risque cardiaque lié à une activité sexuelle ; par conséquent, les médecins peuvent vouloir prendre en considération l’état cardio-vasculaire de leurs patients avant de commencer un quelconque traitement de la dysfonction érectile.

- Le sildénafil doit être utilisé avec précaution chez les patients avec une déformation anatomique du pénis (comme l’angulation, la fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie), ou chez les patients qui ont des conditions qui peuvent les prédisposer au priapisme comme l’anémie à hématies falciformes, le myélome multiple ou la leucémie.

L’innocuité et l’efficacité des combinaisons du sildénafil avec d’autres traitements pour la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l’utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.

- Le sildénafil n'a pas d’effet sur le temps de saignement lorsqu’il est pris seul ou avec une aspirine. Les études in vitro avec les plaquettaires humains indiquent que le sildénafil potentialise l’effet antiagrégant des nitroprussiates de sodium (un donneur de l'oxyde nitrique). Il n’existe aucune information sur l’innocuité quant à l'administration du sildénafil chez les patients avec des désordres hémorragiques ou un ulcère peptique actif. Par conséquent, le sildénafil doit être administré à ces patients avec précaution.

Une minorité de patients avec une rétinite pigmenteuse ont des désordres génétiques de phosphodiestérases rétinals. Il n’existe aucune information sur l’innocuité quant à l'administration du sildénafil à des patients souffrant d’une rétinite pigmenteuse. Par conséquent, le sildénafil doit être administré avec précaution à ces patients.

Utilisation concomitante avec le ritonavir :

L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas conseillée.

Utilisation concomitante avec les alpha-bloquants :

La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alpha-bloquant, car il se peut que l’administration concomitante entraîne une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles. Ceci survient le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil. Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension orthostatique, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stables sur le plan hémodynamique avant d’initier un traitement par sildénafil. Une initiation du traitement à la dose de 25 mg doit être envisagée. Par ailleurs, les médecins doivent avertir leurs patients de la conduite à tenir en cas de symptômes d’hypotension orthostatique.

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS (début page)

- Effets des autres médicaments sur le sildénafil.

Etude in-vitro:

Le métabolisme du sildénafil est principalement recombiné par le cytochrome P450 (CYP) isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie secondaire). Par conséquent, les inhibiteurs de ces iso enzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil.

Etude in-vivo:

La Cimétidine (800 mg), un inhibiteur non-spécifique du CYP, a provoqué une augmentation de 56% dans la concentration du plasmatique du sildénafil lorsqu’elle était administrée avec du sildénafil (50 mg) sur des volontaires sains.

On pourrait s’attendre qu’un inhibiteur plus fort de CYP3A4 comme le kétoconazole, l’itraconazole ou le mibéfradil ait un effet encore de plus grand et les données de la population de patients lors des essais cliniques ont montré une réduction de la clairance de sildénafil lorsqu’il était co-administré avec des inhibiteurs de CYP3A4 (comme le kétoconazole, l’erythromycine, ou la cimétidine). On peut s’attendre à ce que l'administration concomitante d’inducteurs de CYP3A4, tel que la rifampine, vont réduire les niveaux plasmatiques du sildénafil.

De simple dose d'antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.

Les données pharmacocinétiques des patients au cours des essais cliniques n'ont montré aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil des inhibiteurs sélectifs de CYP2C9 (tels que tolbutamide, la warfarine), des inhibiteurs de CYP2D6 (tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les médicaments antidépressifs tricycliques), du thiazide et des diurétiques de la même famille, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et les inhibiteurs des canaux calciques lents. La surface sous la courbe des métabolites actifs, le sildénafil n-desméthyl, ont augmenté de 62% par les diurétiques de l’anse de d’épargne de potassium et de 102% par des bétabloquants non-spécifiques. Ces effets sur les métabolites ne devraient pas avoir de conséquences cliniques.

- Effets du sildénafil sur les autres médicaments :

Etudes in-vitro: le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, et 3A4 (IC50 >150 Mm) du cytochrome P450. Etant donné la faible concentration plasmatique d’environ 1 Mm après les doses conseillées, il est peu probable que le sildénafil modifie la clairance des substrats de ces isoenzymes.

Etudes in-vivo : pas d’interactions notables ont été montrées avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg) les deux étant métabolisés par le CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé l'augmentation du temps de saignement provoqué par aspirine (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé l’effet hypotenseur de d’alcool chez les volontaires sains avec un taux maximum d’alcool dans le sang de 0.08%.

Lorsque le sildénafil (100 mg) était co-administré avec l’amlodipine chez les patients souffrant d’hypertension, la réduction supplémentaire moyenne de la tension artérielle en position allongée (systolique 8 mmHg, diastolique 7 mmHg) était équivalente à celle constatée quand le sildénafil a été administré seul à des volontaires sains.

L’analyse de la base des données sur l’innocuité n'a montré aucune différence du profil des effets secondaires chez les patients qui prennent du sildénafil avec ou sans traitement antihypertenseur.

Riociguat

Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur systémique lorsque les inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été mis en évidence de bénéfice de l’association dans la population étudiée. L’utilisation concomitante du riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tel que le sildénafil, est contre-indiquée.

UTILISATION EN CAS DE GROSSESSE ET D’ALLAITEMENT (début page)

Femmes:

Le sildénafil n’est pas indiqué chez la femme.

Grossesse:

Le sildénafil n’est pas indiqué chez la femme enceinte.

Allaitement:

Le sildénafil n’est pas indiqué chez la femme allaitant.

Pédiatrie:

Le sildénafil n’est pas indiqué chez l’enfant.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Des évènements cardio-vasculaires graves, notamment l’infarctus du myocarde, la mort subite d’origine cardiaque, l’arythmie ventriculaire, l’hémorragie cérébrovasculaire, l’accident vasculaire cérébral ischémique transitoire et l’hypertension ont été rapportés post marketing lorsqu’il est pris de façon temporaire avec du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, avaient des facteurs de risque cardio-vasculaires préexistants. La plupart de ces évènements qui ont été rapportés se sont produits pendant ou juste après une activité sexuelle et quelques-uns se sont produits juste après la prise de sildénafil sans activité sexuelle. D’autres se sont produits de quelques à quelques jours après la prise de sildénafil et une activité sexuelle. Il est impossible de déterminer si ces évènements sont directement liés au sildénafil, à l’activité sexuelle, à la présence de maladies cardiovasculaires sous-jacentes chez les patients, à une combinaison de ces facteurs ou à d’autres facteurs. Ont également été rapportés des maux de tête, des rougeurs, des vertiges, de l’hypotension, des angines de poitrine, un bloc AV, de la migraine, des syncopes, de la tachycardie, des palpitations, de l’hypotension posturale, des arrêts cardiaques, des insuffisances cardiaques, des électrocardiogrammes anormaux, de la cardiomyopathie.

Oculaires:

Vision anormale (légère et transitoire, principalement dans les nuances de couleur, mais augmente également la perception de la lumière ou créé une vision floue). Diplopie, perte /diminution temporaire de la vision, rougeur oculaire, brûlure oculaire, gonflement/tension oculaire, tension oculaire accrue, maladie ou saignement vasculaire rétinien, détachement/traction du vitré et œdème paramaculaire. Conjonctivite, Photophobie, hémorragie de l'œil, cataracte, yeux secs et douleur des yeux.

Urogénitaux:

Des cas de priapisme (érection prolongé) ont été rapportés. Des cas de cystite, polyurie nocturne, fréquence urinaire, élargissement de la poitrine, incontinence d’urine, éjaculation anormale, œdème génital, anorgasmie et hématurie ont également été rapportés.

Le corps dans son ensemble:

œdème du visage, réaction de photosensibilité, choc, asthénie, douleurs, frissons, chute accidentelle, douleurs abdominales, réaction allergique, douleur à la poitrine, blessure accidentelle.

Digestifs:

Dyspepsie, vomissements, glossite, colite, dysphagie, gastrite, gastroentérite, œsophagite, stomatite, bouche sèche, tests hépatiques anormaux, hémorragie rectale, gingivite.

Hémiques et Lymphatiques:

Anémie et leucopénie.

Métaboliques et nutritionnelles:

Soif, œdème, goutte, diabète instable, hyperglycémie, œdème périphérique, hyperuricémie, réaction hypoglycémique, hypernatrémie.

Musculosquelettiques:

Arthrite, arthrose, myalgie, rupture du tendon, et ténosynovite, douleurs des os, myasthénie, synovite.

Nerveux:

Ataxie, hypertonie, névralgie, neuropathie paresthésie, tremblements, vertiges, dépression, insomnie, somnolence, rêves anormaux, réflexes diminués et hyperesthésie.

Respiratoires:

Congestion nasale, asthme, dyspnée, laryngite, pharyngite, sinusite, bronchite, septum accru, toux accrue.

Peau et appendice:

Urticaire, herpès simplex, prurit, transpiration, ulcère de la peau, dermatite de contact, dermatite l'exfoliatrice.

Sens Spéciaux:

Tinnitus, surdité, douleurs auriculaires.

A doses supérieures à l’éventail des doses recommandées, les effets indésirables étaient les mêmes que ceux cités plus haut mais étaient rapportées plus fréquemment.

CONDUITE A TENIR EN CAS DE SURDOSAGE (début page)

Au cours des études chez les volontaires sains d’une simple dose allant jusqu'à 800 mg, les évènements indésirables étaient les mêmes que ceux observés à des doses inférieures mais le taux d’incidence était supérieur.

En cas de surdosage, des mesures standard de soutien et de traitement symptomatique doivent être adoptées selon le besoin. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance car le sildénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas éliminé dans l'urine.

DONNEES PHARMACODYNAMIQUES (début page)

Kamagra, à savoir, le citrate de sildénafil est une nouvelle thérapie pour le traitement de la dysfonction érectile. C’est un inhibiteur sélectif du phosphodiesterase-5 et a été classifié comme un vasodilatateur périphérique.

Le PDE-5 est un enzyme qui se trouve essentiellement dans le corps caverneux. Le sildénafil est un inhibiteur sélectif du monophosphate cyclique de guanosine (GMPc) phosphodiestérase spécifique de type 5, à savoir PDE5. Le mécanisme physiologique de l'érection du pénis implique la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux au cours de la stimulation sexuelle. Le NO active alors l'enzyme, la guanylate cyclase, qui a pour résultat des niveaux accrus de GMP cyclique, produisant une douce relaxation des muscles dans le corps caverneux et favorisant l’arrivée de sang. Ainsi la stimulation sexuelle provoque la libération de NO, l’inhibition de PDE5 par le sildénafil provoque des niveaux accrus de GMP cyclique dans le corps caverneux qui a pour résultat une douce relaxation des muscles et un afflux de sang dans le corps caverneux. Le sildénafil aux doses prescrites n’a pas d’effet en absence de stimulation sexuelle.

DONNEES PHARMACOCINETIQUES (début page)

Absorption:

Le comprimé de sildénafil est rapidement absorbé après administration par voie orale. La concentration plasmique maximum observée est atteinte en 30 à 120 minutes (60 minutes en moyenne) avec une dose orale à jeun. Lorsque le sildénafil est pris avec un repas riche en graisses, le taux d'absorption est réduit, avec un délai moyen de Tmax de 60 minutes et une réduction moyenne dans le Cmax de 29%.

Distribution:

Le volume de distribution (Vd) moyen de bon fonctionnement du sildénafil est de 105L, indiquant la distribution dans les tissus. Le sildénafil et ses principaux métabolites N-desméthyl circulants sont liés à environ 96% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines est indépendante de l’ensemble des concentrations médicamenteuses totales.

Métabolisme:

Il est principalement éliminé par les isoenzymes microcosmiques hépatique CYP 3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Il est converti en un métabolite actif par N-desméthylation. Ce métabolite a un profil de sélectivité PDE similaire et une puissance in vitro pour un médicament de la famille PDE5~50%. Les concentrations plasmatiques du métabolite sont environ 40% de celles du sildénafil. Le N-desméthyl est métabolisé de nouveau, avec une demi-vie finale de 4 heures.

Elimination:

Le sildénafil est excrété en métabolite principalement dans les selles (~80%) et dans une moindre mesure dans l'urine (~13%). La clairance totale du corps du sildénafil est 41 L/h avec une phase de demi-vie finale de 3-5 heures.

PHARMACOCINETIQUE CHEZ LES POPULATIONS SPECIFIQUES

Personnes âgées:

Chez les volontaires sains et âgés (65 ans ou plus) la clairance du sildénafil était réduite, avec des concentrations plasmatiques libres d’environ 40% plus que celles rencontrées chez les volontaires sains et plus jeunes (18-45 ans).

Insuffisance rénale:

Chez les volontaires souffrant d’insuffisance rénale légère (CLcr = 50-80 mL/min) et modérée (CLcr = 30-49 ml/min), la pharmacocinétique d’une seule dose par voie orale de sildénafil (50 mg) n’était pas changée. Chez les volontaires souffrant d’insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min), la clairance du sildénafil était réduite, conduisant à une augmentation de la surface sous la courbe (100%) et du Cmax (88%) par rapport aux volontaires du même âge sans insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique:

Chez les volontaires souffrant de cirrhose hépatique, la clairance du sildénafil était réduite, conduisant à une augmentation de la surface sous la courbe (84%) et du Cmax (47%) par rapport aux volontaires du même âge sans insuffisance hépatique.

INCOMPATIBILITES (début page)

Pas applicable

CONDITIONS DE CONSERVATION (début page)

Conserver à une température en dessous de 30°C. Protéger de la lumière.

Tenir les médicaments hors de la portée et de la vue des enfants.

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE MANIPULATION (début page)

Pas d’exigences spéciales.

CONDUITE/UTILISATION DES MACHINES (début page)

Comme des vertiges et une vision altérée ont été rapportés au cours des essais cliniques avec le sildénafil, les patients doivent faire attention avant de prendre le volant, mettre en route des machines ou effectuer des tâches dangereuses.

LA DUREE DE VIE

36 mois à partir de la date de fabrication.

CONDITION DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I : uniquement sur prescription médicale.

NATURE DU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Boîte de 4 Comprimés.

NOM ET ADRESSE DU (DES) FABRICANT(S)

AJANTA PHARMA LIMITED

B-4/5/6, M.I.D.C Industrial Area,

Paithan-431148, Aurangabad.

Maharashtra, INDIA.

e-mail: info@ajantapharma.com

LE TITULAIRE DE L’AMM ET OU L’EXPLOITANT

AJANTA PHARMA LIMITED.

Ajanta House,

Charkop, Kandivli (West)

Mumbai-400067, Inde

e-mail: info@ajantapharma.com

DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Feb 18, 2021