### FEDATE SIROP

DENOMINATION(S) COMMUNE(S) INTERNATIONALE(S) (début page)

Férédétate de sodium BP équivalent à Fer élémentaire, chlorhydrate de pyridoxine BP, cyanocobalamine BP (Vit B12), acide folique BP

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Sirop

DOSAGE (début page)

Chaque 5 ml contient :

Férédétate de sodium BP 228 mg

(Equivalent au fer élémentaire 33 mg)

Chlorhydrate de pyridoxine BP 1,50 mg

Cyanocobalamine BP (vitamine B12) 7,5 mcg

Acide folique BP 1,5 mg

Base de Sirop aromatisée q.s.

Excédents appropriés ajoutés.

PRESENTATION (début page)

Un carton contenant un flacon en verre de 200 ml, de couleur ambrée avec une notice et une cuillère de mesure.

VOIE D’ADMINISTRATION (début page)

Voie orale.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN PRINCIPES ACTIFS ET EN EXCIPIENTS (début page)

Chaque 5 ml contient :

Férédétate de sodium BP 228 mg

(Equivalent au fer élémentaire 33 mg)

Chlorhydrate de pyridoxine BP 1,50 mg

Cyanocobalamine BP (vitamine B12) 7,5 mcg

Acide folique BP 1,5 mg

Base de sirop aromatisée q.s.

Excédents appropriés ajoutés

No. Sr. | Ingrédients | Quantité par mg 5/ mL | Raison pour inclusion
1 | Férédétate de sodium BP $ | 249.550 mg * | Ingrédient actif
2 | Chlorhydrate de pyridoxine BP | 1.725 mg * | Ingrédient actif
3 | Cyanocobalamine BP | 11.250 mcg** | Ingrédient actif
4 | Acide folique BP | 3.150 mg*** | Ingrédient actif
5 | Sucre commercial IH | 2 500.000 mg | Agent adoucissant
6 | Saccharine de sodium BP | 12.500 mg | Agent adoucissant
7 | Parahydroxybenzoate de méthyl BP | 9.000 mg | Agent de conservation
8 | Parahydroxybenzoate de propyl BP | 1.000 mg | Agent de Conservation
9 | Hydroxyde de sodium BP | 10.000 mg**** | Stabilisateur de pH
10 | Glace soda américain IH | 0.040 mL | Agent aromatisant
11 | Eau purifiée @ | q.s. | Solvant

BP : Pharmacopée anglaise

IH : Interne

@ Eau purifiée est conforme aux spécifications IP /BP /USP / Ph. Eur. / IH

55.845 mg de fer élémentaire présent dans 367 mg de férédétate de sodium BP (sur base anhydre)

33 mg de fer élémentaire présent dans 216.87 mg de férédétate de sodium SP (sur base anhydre)

$ Quantité de férédétate de sodium BP peut changer de lot en lot basée sur la valeur de l'essai et sur la valeur de l'humidité

* Inclusion de 15% surplus 0

** Inclusion de 50% surplus

***Inclusion de 110% surplus

****Quantité peut varier selon l'ajustement au pH

EFFETS NOTOIRES DES EXCIPIENTS (début page)

Le sirop FEDATE (Férédétate de sodium 228 mg, chlorhydrate de pyridoxine 1,50 mg, cyanocobalamine 7,5 mcg et acide folique 1,5 mg) contient :

Méthyle parahydroxybenzoate (Méthylparabène) : Des réactions d’hypersensibilité aux parabènes, généralement de type retardé et apparaissant comme la dermatite de contact, ont été rapportées. Toutefois, compte tenu de l’utilisation généralisée des parabènes comme conservateurs, ces réactions sont relativement rares, la classification des parabènes dans certaines sources comme sensibilisateurs à haut débit peut être surestimée.

Des réactions d’hypersensibilité immédiates après l’injection de préparations contenant des parabènes ont également été signalées. Une dermatite de contact retardée se produit plus fréquemment lorsque les parabènes sont utilisés par voie topique, mais a également été signalée après administration par voie orale.

De façon inattendue, les préparations contenant des parabènes peuvent être utilisées par les patients qui ont réagi au préalable avec la dermatite de contact à condition qu’elles soient appliquées à un autre site non affecté. Ceci a été appelé le paradoxe des parabènes. L’OMS a établi une dose journalière totale estimée acceptable pour le méthylparabène jusqu’à 10 mg/kg du poids corporel.

Propyle parahydroxybenzoate (Propylparabène) : De manière systémique, aucune réaction indésirable aux parabènes n’a été rapportée, mais il a été associé à des réactions d’hypersensibilité. L’OMS a fixé une dose journalière totale estimée acceptable pour les parabènes méthyle, éthyle et propyle jusqu’à 10 mg/kg du poids corporel.

INDICATIONS THERAPEUTIQUES (début page)

Pour la prévention et le traitement d’anémie due à la carence en fer/martiale.

POSOLOGIE (début page)

A usage oral :

Le traitement de l’anémie ferriprive dans tous les groupes d’âge pédiatriques est 3 à 6 mg/kg (max 200 mg) de fer élémentaire par jour donné en 2 à 3 doses divisées.

Adultes: 5 ml deux ou trois fois par jour ou selon la prescription du médecin.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

- Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients.
- Les préparations de fer sont contre-indiquées chez les patients avec une hémochromatose et une hémosidérose.
- Le fer est contre-indiqué chez les patients recevant des transfusions sanguines répétées ou chez les patients recevant un traitement de fer par voie parentérale.
- Patients atteints d’une maladie maligne, à moins d’une anémie mégaloblastique due à une carence en acide folique

MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D’EMPLOI (début page)

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une anémie hémolytique, de stockage du fer ou maladies d’absorption du fer ou maladies gastro-intestinales existantes.

Les préparations du fer colorent les selles en noir, ce qui peut interférer avec les tests utilisés pour la détection de sang occulte dans les selles.

L’utilisation prolongée ou excessive chez les enfants peut conduire à une accumulation toxique.

Si l’acide folique est utilisé sans discernement, il existe un risque que les patients souffrant d’anémie pernicieuse et d’autres états de carence en vitamine B12, en dépit d’une rémission hématologique, développent des lésions neurologiques irréversibles. Par conséquent, un diagnostic clinique complet doit être effectué avant le début du traitement.

L’acide folique est éliminé par hémodialyse.

Mise en garde importante : Contient du fer. Tenir hors de la portée et de la vue des enfants, car un surdosage peut être mortel.

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS (début page)

Il faut éviter l’administration concomitante de fer par voie orale avec le dimercaprol (formation de composés toxiques).

Le fer réduit l’absorption de la pénicilline, du mycophénolate, des fluoroquinolones, du lévodopa, du carbidopa, de la thyroxine et des bisphosphonates.

L’administration de fer par voie orale peut réduire l’effet hypotenseur du méthyldopa.

Le fer et les tétracyclines réduisent l’absorption l’un de l’autre.

Le fer et le zinc réduisent l’absorption l’un de l’autre.

Le chloramphénicol oral retarde la clairance de fer plasmatique, l’incorporation du fer dans les globules rouges et interfère avec l’érythropoïèse.

L’absorption du fer est réduite par l’entacapone, les inhibiteurs de la pompe à protons, les bicarbonates, les carbonates, le calcium, le zinc, le magnésium et autres suppléments minéraux, la trientine, les antiacides, la cholestyramine, le thé, les œufs et/ou le lait, mais peut être augmentée par l’acide ascorbique et/ou l’acide citrique.

Le café peut être un facteur dans la réduction de la biodisponibilité du fer.

Antiépileptiques : si des suppléments d’acide folique sont donnés pour traiter la carence en folates, qui peut être causée par l’utilisation d’antiépileptiques (phénytoïne, phénobarbital et primidone), les niveaux sériques d’antiépileptiques peuvent tomber, ce qui conduit à un contrôle des crises diminué chez certains patients.

Antibactériens : le chloramphénicol et le co-trimoxazole peuvent interférer avec le métabolisme des folates.

Sulfasalazine : peut réduire l’absorption de l’acide folique.

L’acide folique peut interférer avec les effets toxiques et thérapeutiques du méthotrexate.

UTILISATION AUPRES DES POPULATIONS SPECIFIQUES (début page)

Grossesse et allaitement

L’administration de médicaments au cours du premier trimestre de la grossesse nécessite une évaluation minutieuse des risques potentiels par rapport aux avantages à tirer. Aucun effet indésirable associé à l’administration du férédérate de sodium pendant la grossesse et l’allaitement n’a été rapporté.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Férédétate de sodium

Les effets indésirables rapportés comme possiblement liés au férédétate de sodium sont présentés dans le tableau suivant par le système MedDRA de classe d’organes (SOC), Terme préféré et fréquence. Les catégories de fréquence suivantes sont utilisées :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (>1/100, <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (>1/10 000, <1/1 000)

Très rare (> 1/10 000)

Les effets indésirables après mise sur le marché sont signalés volontairement par une population avec un taux inconnu d’exposition. Il est, donc, impossible d’estimer l’incidence réelle des effets indésirables et la fréquence est « inconnue ».

CLASSE DES SYSTEMES D’ORGANES | FREQUENCE | EFFETS INDESIRABLES
Affections du système immunitaire | Inconnu | Hypersensibilité
Troubles gastro-intestinaux | Inconnu | Nausées, diarrhée légère

Acide folique

Des réactions allergiques à l’acide folique ont été rapportées.

Les troubles gastro-intestinaux bénins sont rares mais peuvent se produire.

CONDUITE A TENIR EN CAS DE SURDOSAGE (début page)

Férédétate de sodium

Les premiers symptômes d’un surdosage de fer comprennent les nausées, les vomissements, la diarrhée, des douleurs abdominales, une hématémèse, des saignements rectaux, la léthargie et un collapsus circulatoire. Hyperglycémie et acidose métabolique peuvent se produire.

Traitement du surdosage

1. Administrer un émétique.
2. L’émèse doit être suivie d’un lavage gastrique avec une solution de desferrioxamine (2 g/l). De la desferrioxamine 5 g dans 50 ml à 100 ml d’eau doit être introduite dans l’estomac suivant la vidange gastrique.
3. Il faut garder le patient sous surveillance constante pour détecter une aspiration possible de vomissures et il faut maintenir un appareil d’aspiration et d’oxygène d’urgence de secours en cas de besoin.
4. Chez les adultes, un verre de mannitol ou de sorbitol doit être donné pour induire une petite vidange de l’intestin. Chez les enfants, le surdosage en férédétate de sodium peut provoquer la diarrhée qui peut être dangereuse.
5. Une intoxication grave: en présence de choc et/ou de coma avec des niveaux de fer sériques élevés (adultes > 142 μmol/l, enfants > 90 μmol/l), des mesures de soutien immédiates doivent être introduites. La desferrioxamine doit être administrée par perfusion IV lente (adultes 5 mg/kg/h, enfants 15 mg/kg/h). La dose maximale est de 80 mg/kg/24 h. Attention: l’hypotension peut se produire si le débit de perfusion est trop rapide.
6. Empoisonnement moins sévère: la desferrioxamine IM doit être administrée (adultes 50 mg/kg jusqu’à un maximum de 4 g, enfants 1 g de 4 à 6 heures).
7. Les niveaux de fer sériques doivent être surveillés en permanence.

Acide folique

Aucun cas de surdosage aigu ne semble avoir été signalé, mais même des doses extrêmement élevées sont peu susceptibles de causer des dommages aux patients. Aucune procédure ou antidote spéciaux ne sont susceptibles d’être nécessaires.

Propriétés pharmacodynamiques (début page)

Férédétate de sodium

Après absorption, le fer élémentaire est disponible pour la régénération de l’hémoglobine et l’inversion de l’anémie associée à des états de carence en fer.

Pyridoxine

La pyridoxine, une fois absorbée, est rapidement transformée en phosphate coenzymes de pyridoxal et en pyridoxamine phosphate qui jouent un rôle essentiel dans le métabolisme des protéines. Des convulsions et de l’anémie hypochrome sont survenues chez des nourrissons en carence en pyridoxine.

Cyanocobalamine

La vitamine B12 est présente dans le corps essentiellement en méthylcobalamine et comme adénosylcobalamine et hydroxocobalamine. Ceux-ci agissent en tant que co-enzymes dans la trans-méthylation de l’homocystéine en méthionine; dans l’isomérisation le méthylmalonyl co-enzyme en succinyl co-enzyme et l’acide folique dans plusieurs voies métaboliques, respectivement. La carence en vitamine B12 interfère avec l’hématopoïèse et produit une anémie mégaloblastique.

Acide folique

L’acide folique est réduit dans le corps en tétrahydrofolate qui est une co-enzyme pour différents processus métaboliques, y compris la synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques et donc dans la synthèse de l’ADN. Il est également impliqué dans une conversion d’acides aminés et dans la formation et l’utilisation de formiate. La carence en acide folique conduit à l’anémie mégaloblastique.

DONNEES PHARMACOCINETIQUES (début page)

Le férédétate de sodium n’est pas un sel de fer comme il contient du fer sous une forme non ionisée. Dans ce composé, le fer est « isolé » ou « séquestré » avec le sel de sodium de l’acide éthylène diaminetétra acétique (EDTA) pour former un chélate. Ceci explique le fait que le férédétate de sodium ne soit pas astringent et ne jaunisse pas les dents. Des études utilisant des traceurs radioactifs ont montré que le chélate de fer est divisé dans le tractus gastro-intestinal, libérant du fer élémentaire qui est absorbé et rendu disponible pour la régénération de l’hémoglobine.

L’absorption du fer est renforcée dans les états de carence en fer. La distribution de post-absorption du fer élémentaire est la suivante : 60 % à 70 % est incorporé dans l’hémoglobine et la majeure partie du reste est présente sous forme de stockage, que ce soit sous forme de ferritine ou d’hémosidérine dans le système réticulo-endothélial et dans une moindre mesure, les hépatocytes. 4 autres % sont présents dans la myoglobine et contenant des enzymes hème, ou lié à la transferrine dans le plasma. L’excrétion se passe principalement dans les fèces.

EDTA traverse le corps sans changement. Le composé est mal absorbé, et ce qui atteint la circulation sanguine est éliminé à la fois par filtration glomérulaire et excrétion tubulaire.

Pyridoxine

La pyridoxine est absorbée à partir du tractus gastro-intestinal et convertie en phosphate de pyridoxal actif qui est lié aux protéines plasmatiques. Elle est excrétée dans l’urine sous forme d’acide 4-pyridoxic.

Cyanocobalamine

La cyanocobalamine est absorbée par le tractus gastro-intestinal et est fortement liée aux protéines plasmatiques spécifiques. Une étude avec la vitamine B12 marquée a montré qu’elle a été rapidement reprise par la muqueuse intestinale et maintenue pendant 2 à 3 heures. Les concentrations maximales dans le sang et les tissus ne se produisent pas jusqu’à 8 à 12 heures après le dosage avec des concentrations maximales dans le foie dans les 24 heures. Les cobalamines sont stockées dans le foie, excrétées dans la bile et subissent le recyclage entérohépatique. Une partie de la dose est excrétée dans l’urine, la plupart dans les huit premières heures.

Acide folique

L’acide folique est absorbé principalement par la partie proximale de l’intestin grêle. Les polyglutamates folates sont considérés comme étant conjugués aux monoglutamates lors de l’absorption. L’acide folique apparaît rapidement dans le sang où il est fortement lié aux protéines plasmatiques. L’acide folique est distribué dans les tissus du corps, quelques-uns sont éliminés sous forme de folate dans l’urine et une partie est stockée dans le foie comme l’acide folique.

Données de sécurité préclinique (début page)

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui sont à celles déjà incluses dans d’autres sections de l’information de prescription.

INCOMPATIBILITES (début page)

Pas applicable

CONDITIONS DE CONSERVATION (début page)

Conserver dans un endroit frais à une température inférieure à 30°C. Protéger de la lumière.

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE MANIPULATION (début page)

Pas d’exigences spéciales.

CONDUITE/UTILISATION DES MACHINES (début page)

Il n’y a pas d’effets connus de cette préparation sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

LA DUREE DE VIE

36 mois à partir de la date de fabrication.

L’EVENTUELLE INSCRIPTION AUX LISTES DES SUBSTANCES VENENEUSES

Liste II : sur prescription médicale.

NATURE DU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Disponible en flacon de verre de couleur ambre de 200 ml.

NOM ET ADRESSE DU (DES) FABRICANT(S)

AJANTA PHARMA LIMITED

31-O, M.I.D.C. Area, Chikalthana,

Dist. Aurangabad

Maharashtra 4312010, Inde.

e-mail: info@ajantapharma.com

LE TITULAIRE DE L’AMM ET OU L’EXPLOITANT

AJANTA PHARMA LIMITED.

Ajanta House,

Charkop, Kandivli (West)

Mumbai-400067, Inde

e-mail: info@ajantapharma.com

Date de mise à jour du texte: Mai 31, 2021