### m-losartanplus 50mg + 12,5mg

Losartan + Hydrochlorothiazide (DCI)

FORME ET PRESENTATION (début page)

Boîte de 30 comprimés pelliculés sous 3 blisters alu-alu.

COMPOSITION PAR COMPRIME (début page)

Losartan (DCI) Potassium USP 50 mg

Hydrochlorothiazide (DCI) USP 12,5 mg

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Lactose, Cellulose microcristalline en poudre, Silice colloïdale anhydre, Amidon de glycolate sodique, Talc purifié, Croscarmellose sodium, Lauryl sulfate sodium, Stéarate de Magnésium,

Tabcoat

TC-520027 jaune, Alcool isopropylique,

Dichlorométhane.

EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE

Lactose.

INDICATIONS (début page)

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Mode d'administration : voie orale.

Les comprimés peuvent être pris pendant ou à distance d’un repas avec un verre d’eau

Posologie :

Habituellement 1 comprimé une fois par jour (dose max 2 comprimés une fois / jour)

Insuffisance rénale modérée : aucune adaptation de la posologie

Hypovolémie : à corriger avant le début du traitement

Sujets âgés : aucune adaptation de la posologie

Population pédiatrique : pas d'expérience, usage non recommandée.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité à l’un des constituants ou aux dérivés sulfamides

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine = 30ml/min.)

Insuffisance hépatique sévère (cirrhose, cholestase)

Pendant les 2° et 3° trimestres de la grossesse.

Hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement.

Hyperuricémie symptomatique/goutte.

Anurie.

MISES EN GARDE / PRECAUTIONS D’EMPLOI (début page)

Mises en garde :

En cas d’atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques peuvent induire des altérations hydroélectrolytiques à l’origine d’une encéphalopathie hépatique. Une posologie plus faible doit donc être instituée chez ces patients, sinon l’administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et de galactose, ou de déficit en lactase.

Précautions d’emploi :

Liées au losartan :

Risque d’hypersensibilité : angio-oedème.

Risque d’hypotension artérielle brutale : utilisation prudente en cas d’hypertension avec déplétion hydrosodée importante (régime désodé strict, traitement diurétique, dialyse, diarrhée ou vomissements) comme arrêter le diurétique au moins 3 jours avant l’administration de losartan/ HCT, et doser la créatinine plasmatique avant le traitement et dans le mois qui suit. En cas de sténose artérielle rénale unilatérale, ou d’hypertension avec insuffisance cardiaque congestive, par stimulation du système rénine-angiotensine et le blocage par l’ARA II :

Une brusque chute tensionnelle, plus rarement, une insuffisance rénale fonctionnelle parfois aiguë peuvent survenir lors de la 1° prise ou au cours des 2 premières semaines de traitement.

Insuffisance rénale : un traitement par des agents inhibiteurs du SRAA a pu induire une oligurie, une augmentation de l’urée sanguine, et, rarement, une insuffisance rénale aiguë et/ou un décès

Liées à l’hydrochlorothiazide

Equilibre hydroélectrolytique :

Risque d’hyponatrémie : contrôle de la natrémie avant l’institution du traitement, puis à intervalles réguliers, en particulier chez les personnes âgées, dénutries ou cirrhotiques.

Risque d’hypokaliémie, particulièrement chez les sujets à risque (âgés, dénutris, polymédiqués, cirrhotiques, coronariens, insuffisants cardiaques) : contrôles fréquentes de kaliémie, le 1° au cours de la semaine suivant l’institution du traitement.

Calcium : diminution excrétion urinaire, une augmentation légère et transitoire de la calcémie.

Risque d’hypomagnésémie induite par une augmentation de l’excrétion du magnésium

Risque d’hyperglycémie, d’hypertriglycéridémie ou d’hypercholestérolémie (diabétiques).

Risque augmentée d’accès de goutte : Chez les patients hyperuricémiques (adaptation posologique selon taux uricémie)

Fonction rénale et diurétiques : Risque d’augmentation de l’urée sanguine et de la créatininémie par hypovolémie secondaire à la perte d’eau et de sodium, induite par le diurétique en début de traitement entraînant une réduction de la filtration glomérutaire.

Cette insuffisance rénale transitoire peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Liées à l’association losartan/hydrochlorothiazide :

En cas d’apparition d’insuffisance rénale fonctionnelle révélée par un bilan biologique chez certains hypertendus sans lésion rénale préexistante, le traitement sera interrompu et éventuellement repris, soit à posologie réduite, soit avec un seul des constituants

Risque d’hyperkaliémie chez les patients ayant un diabète et/ou d’une insuffisance rénale : surveiller la kaliémie.

Risque de déséquilibres hydro électrolytiques (en cas de diarrhées ou vomissements) : surveillance régulière de leur taux sériques.

La possibilité de survenue d’une diminution excessive de la pression artérielle chez des sujets ayant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébro-vasculaire pouvant entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral : utilisation prudente

Le losartan diminue l’uricémie et par conséquent, peut atténuer les effets hyperuricémiques de l’hydrochlorothiazide.

Sportifs : Cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopages.

Sujets âgés : De par leur sensibilité accrûe aux effets médicamenteux, une prudence doit être observée.

Enfant : l’administration de losartan/HCT n’ayant pas été étudiée chez l’enfant, son utilisation n’est pas recommandée.

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES (début page)

Déconseillées :

Lithium : risque de diminution de l’excrétion du lithium avec risque élevé de toxicité.

Agents hyperkaliémiants (diurétiques épargneurs de potassium, sels de potassium) : hyperkaliémie, surtout en cas d’insuffisance rénale. Utilisation prudente, à n’administrer qu’en cas d’hypokaliémie documentée, avec contrôles fréquents de la kaliémie

Héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), ciclosporine, tacrolimus, triméthoprime : majoration du risque de survenue d’une hyperkaliémie

Sultopride : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes, surtout si hypokaliémie.

Nécessitant précautions d’emploi :

Baclofène : majoration de l’effet antihypertenseur.

AINS et inhibiteurs sélectifs de COX-2 : réduction de l’effet antihypertenseur et risque d’insuffisance rénale aiguë chez les sujets à risque (âgé et/ou déshydraté)

Diurétiques hypokaliémiants : risque d’hypotension artérielle brutale et/ou d’insuffisance rénale en cas de déplétion hydrosodée préexistante. Le risque peut être réduit par l’arrêt du diurétique ou par l’augmentation de la dose de sel antérieure au traitement par le losartan.

Médicaments donnant des torsades de pointes notamment antiarythmiques de classe I et II. Correction de toute hypokaliémie avant administration, surveillances clinique et ECG.

Digitaliques : hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques, notamment l’apparition d’une arythmie. Surveillance de la kaliémie et éventuellement ECG

Tubocurarine : les diurétiques thiazidiques peuvent amplifier la réponse au tubocurarine.

Insuline : les diurétiques thiazidiques peuvent accroître, diminuer ou ne pas altérer les besoins en insuline des diabétiques, ou révéler un diabète latent.

Metformine : En cas d’insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques, risque d’acidose lactique liée à la metformine. Ne pas utiliser la metformine si la créatininémie dépasse 15mg/l (135µmol/l) chez l’homme et 12mg/l (110µmol/l) chez la femme - Alcool, Barbituriques, Narcotiques : risque majoré d’hypotension orthostatique (effet additif)

A prendre en compte :

Alphabloquants à visée urologique (tamsulosine, alfuzosine, doxazosine, prazosine, térazosine) : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique

Amifostine : majoration de l’effet antihypertenseur

Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques : majoration de l’effet antihypertenseur et du risque d’hypotension orthostatique

Corticoïdes, Tétracoside : diminution de l’effet antihypertenseur.

Fluconazole : risque de diminution de l’efficacité du losartan

Rifampicine : diminution des concentrations du losartan

Ciclosporine : risque d’augmentation de la créatininémie

Calcium : risque d’hypercalcémie par diminution de l’élimination urinaire du calcium.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Grossesse : utilisation fortement déconseillé durant le 1° trimestre, contre-indiqué pendant les 2° et 3° trimestres. La découverte d’une grossesse au cours du traitement impose l’arrêt immédiat du traitement.

Allaitement : contre-indiqué.

SURDOSAGE (début page)

Signe :

En rapport avec losartan : hypotension et tachycardie suivie d’une bradycardie éventuelle.

En rapport avec l’hydrochlorothiazide : déplétion en electrolyte (hypokaliemie, hyponatrémie) et deshydratation conséquence d’une diurèse excessive.

Traitement :

Dépend du delai par rapport à l’ingestion du médicament et sévérité des symptômes.

Habituellement : vomissement provoquée et/ou lavage gastrique ; administration de charbon actif ; stabilisation des constantes vasculaires, restauration de l’équilibre hydroéléctrolytique et remplissage vasculaire rapide.

Surveillance : traitement en milieu spécialisé, contrôle des paramètres vitaux, surveillance de l’équilibre hydroéléctrolytique, surveillance de l’équilibre acido-basique.

EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES (début page)

Pas d’étude. Cependant, les conducteurs de véhicules ou utilisateurs de machines doivent être avertis que les traitements antihypertenseurs peuvent parfois provoquer des étourdissements ou une somnolence, en particulier en début de traitement ou lors d’une augmentation de la posologie.

PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmaco thérapeutique : Antihypertenseur, association fixe d’un ARA II et d’un diurétique thiazidique

Losartan potassium : un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (type AT1), actif par voie orale. Ces récepteurs existent dans de nombreux tissus, en particulier cellules musculaires lisses vasculaires, surrénales, rein et cœur. L’angiotensine II, formée à partir de l’angiotensine I lors d’une réaction catalysée par l’enzyme de conversion (EC), est un puissant vasoconstricteur, la principale hormone vaso active du système rénine-angiotensine, ayant un rôle important dans la physiopathologie de l’HTA.

Elle stimule également la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénal. Le losartan et son métabolite actif bloquent la vaso constriction et la sécrétion d’aldostérone induites par l’angiotensine II en bloquant le transport de l’angiotensine II vers les récepteurs AT1.

Son métabolite actif, 10 à 40 fois plus puissant, est un inhibiteur non compétitif réversible des récepteurs AT1.

Hydrochlorothiazide : un diurétique thiazidique qui stimule le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Losartan potassium et hydrochlorothiazide ont une synergie d’efficacité hypertensive additive partielle. Dans les études cliniques, après 12 semaines de traitement par losartan 50mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg.

La pression diastolique a été en moyenne diminuée jusqu’à 13,2mmHg.

L’effet antihypertenseur a été maintenu pendant toute la durée des études (=1an). Il n’a pas été noté d’effet significatif sur la fréquence cardiaque.

PHARMACOCINETIQUE (début page)

Losartan potassium :

Absorption :

Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage entraînant la formation d’un métabolite carboxylique actif et d’autres métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique est d’environ 33%. Environ 14% d’une dose orale administrée est convertie en métabolite actif. Les concentrations maximales moyennes de losartan et son métabolite actif sont atteints en 1 et 3-4 heures respectivement. La courbe des concentrations plasmatiques de losartan n’est pas modifiée significativement lorsqu’il est administré au cours d’un repas. Distribution : Le losartan et son métabolite actif se lient au moins à 99% aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine. Les études chez le rat montrent que le losartan ne traverse que peu ou pas la barrière hémato-méningée.

Métabolisme :

Environ 14% d’une dose de losartan administrée par voie IV ou orale est transformée en son métabolite actif. Elimination : Après administration orale de losartan, environ 4% de la dose est retrouvée dans les urines sous forme inchangée, et environ 6% sous la forme du métabolisme actif. Les demi-vies sont d’environ 2 heures pour le losartan et 6-9 heures pour son métabolite actif. Avec une seule prise quotidienne de 100 mg, ni le losartan, ni son métabolite actif ne s’accumulent de façon significative dans le plasma. L’excrétion du losartan et ses métabolites se fait par voies biliaire et urinaire.

Hydrochlorothiazide n’est pas métabolisé et est éliminé rapidement par voie rénale. Au moins 61% de la dose administrée sont éliminés inchangés dans l’urine en 24 heures.

La demi-vie d’élimination plasmatique varie de 5,6 à 14,8 heures.

L’hydrochlorothiazide ne passe pas la barrière hématoméningée, mais franchit la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

Aucune interaction pharmacocinétique entre le losartan et l’hydrochlorothiazide n’a été retrouvée par les études.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Cliniques :

Hypersensibilité : réactions anaphylactiques angio-oedème, avec œdème du larynx et de la glotte à l’origine d’obstruction des voies aériennes, oedème du visage, lèvres, pharynx, langue.

Gastro-intestinaux : diarrhée ou constipation, dyspepsie, nausées, vomissements, dysgueusie, douleurs abdominales, sialadénite, irritation gastrique,

Cutanés : urticaire, rah, infiltrats lymphoïdes atypiques, photosensibilité, urticaire, syndrome de Lyell, lupus érythémateux

Cardio-vasculaires : palpitations, hypotension orthostatique dose-dépendante, rarement : vasculites, purpura rhumatoïde, angéite nécrosante

Musculo-squelettiques : myalgies, asthénie, crampes musculaires

Système nerveux : céphalées, insomnie, vertiges, migraines

Respiratoires : toux, congestion nasale, pharyngite, atteintes des sinus, douleurs thoraciques, détresse respiratoire incluant pneumopathie et œdème pulmonaire

Hépato-biliaire : augmentation des enzymes hépatiques, hépatotoxicité aiguë sévère, ictère (cholestase), pancréatite

Rénales : insuffisance rénale, glycosurie, néphrite interstitielle

Hématologiques et système lymphatique : anémie hémolytique, diminution du taux d’hémoglobine, neutropénie, agranulocytose, aplasie médullaire, purpura, thrombopénie

Affections de l'oreille et du labyrinthe : vertiges, acouphènes

Affections oculaires peu fréquent : vision trouble transitoire, sensation de brûlure/de picotement dans les yeux, conjonctivite, baisse de l'acuité visuelle, xanthopsie

Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie, goutte, hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hyponatrémie

Troubles généraux : fièvre, étourdissements

Biologiques :

Trouble de la kaliémie : hyperkaliémie modérée, hypokaliémie en cas de diurèse intensive

légère élévation de l'urémie

très rare élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine

Hyponatrémie avec hypovolémie pouvant induire déshydratation et hypotension orthostatique

Trouble de la glycémie et uricémie : hyperuricémie, hypoglycémie, hyperglycémie

Troubles hématologiques plus rares : leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique, baisse de l'hématocrite et de l'hémoglobine

Hypercalcémie exceptionnelle.

CECI EST UN MEDICAMENT

NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

UNIQUEMENT SUR ORDONNANCE

Conserver dans un endroit sec au-dessous de 30°C, à l'abri de la lumière

Date de révision : 12/2018

FABRICANT

Apex Drug House

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TITULAIRE

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