### m-tramadolplus

Acetaminophene USP + Chlorhydrate de Tramadol USP

(Paracetamol + Chlorhydrate de Tramadol)

FORME ET PRESENTATION (début page)

Comprimé allongé, biconvexe, bicouche jaune pâle et blanc cassé, sécable sur la face jaune et en relief sur la face blanche.

Boîte de 20 comprimés sous blister PVC, comprenant du papier imprimé d’aluminium et une pellicule transparente de base.

COMPOSITION PAR COMPRIME (début page)

Acetaminophene (DCI) USP 325mg

Chlorhydrate de Tramadol (DCI) USP 37,5mg

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Amidon, P-hydroxybenzoate de méthyle, Parahydroxybenzoate de propyle, Cellulose microcristalline en poudre, P.V.P.K, Eau purifiée, Talc purifié, Stéarate de magnésium, Silice anhydre colloïdale, Croscarmellose sodique et Tartrazine.

EXCIPIENTS A EFFET NOTOIRE (début page)

Parahydroxybenzoate de méthyle, Parahydroxybenzoate de propyle.

INDICATIONS (début page)

Traitement symptomatique des douleurs modérées à sévères.

L'utilisation de m-tramadolplus devrait être limitée aux patients dont la douleur modérée à sévère, nécessite l’association d’acétaminophène et de chlorhydrate de tramadol.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Mode d’administration : Voie orale. Comprimé à avaler.

Notez que la rainure ne sert qu’à diviser le comprimé pour faciliter la prise orale, non pas pour l’obtention de doses égales.

Posologie :

- Adultes et adolescents (12 ans et plus) : La dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'intensité de la douleur et de la réponse du patient.

Une dose initiale de 2 comprimés de m-tramadolplus est préconisée. Des doses supplémentaires peuvent être prises au besoin, à condition de ne pas dépasser les 8 comprimés (équivalent à 300mg de tramadol et à 2600mg d’acétaminophène par jour).

L'intervalle entre les doses ne doit pas être inférieur à six heures.

En aucun cas, la durée de l’administration de m-tramadolplus ne devra dépasser le strict nécessaire. Si la nature ou la sévérité de la maladie imposent un traitement répété ou prolongé, une surveillance attentive et régulière doit être effectuée, avec des pauses thérapeutique si possible, pour vérifier si la poursuite du traitement est nécessaire.

- Enfants : l’efficacité et la sécurité d’emploi du chlorhydrate de tramadol et d’acetaminophene n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans. Le traitement n’est donc pas préconisé chez cette tranche d’âge.

- Personnes âgées : On peut prescrire les posologies habituelles bien qu’il est à noter que chez des volontaires âgés de plus de 75 ans, la demi-vie d’élimination augmentait de 17% suite à l’administration par voie orale.

- Insuffisance rénale : En raison de la présence du tramadol, l’emploi du chlorhydrate de tramadol et d’acétaminophène n’est pas préconisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

- Insuffisance hépatique : Le chlorhydrate de tramadol et l’acetaminophène ne doivent pas être administrés aux patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité au tramadol, à l’acétaminophène, ou à l’un de ses excipients

Intoxication aiguë par l’alcool, les hypnotiques, analgésiques centraux, opioïdes ou les autres psychotropes.

Patients traités simultanément ou ayant été traités dans les 14 jours précédents par les IMAO.

Patients épileptiques non contrôlés par un traitement.

Insuffisance hépatique sévère.

INTERACTIONS (début page)

Les comprimés d’acétaminophène et de chlorhydrate de tramadol peuvent notamment interagir avec les médicaments énumérés ci-dessous.

Association contre-indiquée :

IMAO non sélectif, et sélectif A et B (risque d’apparition d’un syndrome serotoninergique).

En cas de traitement récent par les IMAO, respecter un delai de 2 semaines avant la mise en route d’un traitement par le tramadol

Association déconseillée :

La carbamazépine et autres inducteurs enzymatiques : risque de diminution de l’efficacité et de la durée d’action en raison de la diminution des concentrations plasmatiques du tramadol

La buprenorphine, la nalbuphine ou la pentazocine (des analgésiques de type opioïde) : diminution de l’effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d’apparition de syndrome de sevrage

Alcool : majoration par l’alcool de l’effet sédatif des analgesiques morphiniques.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite des véhicules et l’utilisation de machine. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool pendant le traitement par m-tramadolplus

Association à prendre en compte :

Les comprimés d’acétaminophène et de chlorhydrate de tramadol peuvent augmenter le risque d'effets secondaires en cas de prise des médicaments suivants :

Les triptans ou inhibiteurs de la recapture selective de la serotonine (IRSSs)

Consultez votre médecin en cas de confusion, d'agitation, de fièvre, de transpiration, de mouvements non-coordonnés des membres ou des yeux, de spasmes incontrôlables des muscles ou de diarrhée.

Les tranquillisants, somnifères, d'autres analgésiques comme la morphine et la codéine (aussi les médicaments contre la toux)

La baclofène (un relaxant musculaire), les médicaments servant à faire baisser la tension artérielle, les antidépresseurs, les médicaments contre les allergies. Consultez votre médecin en cas de somnolence ou de vertige.

L'efficacité des comprimés d’acétaminophène et de chlorhydrate de tramadol peut être modifiée en cas de prise des médicaments suivants :

La métoclopramide, la dompéridone ou l’ondansétron (médicaments contre les nausées et les vomissements)

En fonction des besoins cliniques, une évaluation du taux de prothrombine doit être réalisée périodiquement en cas de co-administration de m-tramadolplus avec des dérivés type warfarine, des allongements de l’INR ayant été rapportés

Le kétoconazole ou l'érythromycine (médicaments connus pour inhiber le CYP3A4)

PRECAUTIONS D’EMPLOI (début page)

Mises en garde spéciales :

La dose maximale de 8 comprimés de m-tramadolplus ne doit pas être dépassée, les patients doivent être informés de ne pas dépasser la dose recommandée et de ne pas utiliser d'autres médicaments contenant du paracétamol ou du tramadol sans avis du médecin.

m-tramadolplus n'est pas recommandé en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance <10 ml/min), d'insuffisance respiratoire sévère, d'insuffisance hépatique sévère.

En cas d'insuffisance hépatique modérée, discuter un allongement de l'intervalle posologique.

Le chlorhydrate de tramadol n'est pas adapté au traitement de substitution chez les patients présentant une dépendance aux opioïdes. En effet, bien qu'agoniste des opioïdes, le chlorhydrate de tramadol ne peut pas corriger les symptômes de sevrage des morphiniques.

Les patients épileptiques susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par m-tramadolplus qu'en cas de nécessité absolue. Des convulsions ont été rapportées chez des patients prédisposés recevant du chlorhydrate de tramadol même aux doses recommandées. L'administration concomitante de morphiniques agonistes-antagonistes (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine) n'est pas recommandée

Précautions d'emploi :

Une accoutumance physique et/ou psychique peut se développer, même aux doses thérapeutiques. Chez les patients dépendants aux opioïdes et/ou ayant des antécédents d'abus ou de dépendance, le traitement est de courte durée avec surveillance médicale stricte.

m-tramadolplus doit être utilisé avec prudence chez les patients dépendants aux opioïdes, chez les patients présentant un traumatisme crânien, chez les patients prédisposés aux convulsions, chez les patients présentant des dysfonctionnements des voies biliaires, un état de choc, ayant une altération de la conscience d'origine inconnue, des troubles centraux ou périphériques de la fonction respiratoire ou une augmentation de la pression intracrânienne.

Un surdosage en paracétamol peut engendrer une toxicité hépatique chez certains patients.

Des symptômes de sevrage, similaires à ceux qui surviennent lors d'un sevrage aux opioïdes pourraient survenir même aux doses thérapeutiques et pour des traitements de courte durée : diminution progressive des doses lors de l'arrêt du traitement surtout après de longues périodes.

L'utilisation du chlorhydrate de tramadol pendant des anesthésies peu profondes doit être évitée.

En cas d’oubli de la prise de comprimés de m-tramadolplus, la douleur risque de revenir : Ne pas doubler la dose pour rattraper une prise oubliée ; il faut tout simplement poursuivre le traitement prescrit.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate et peut provoquer des réactions allergiques.

CONDUITE DE VEHICULES ET UTILISATION DE MACHINES (début page)

Le tramadol peut entrainer une somnolence ou une sensation de vertiges, qui peuvent être exacerbées par l’alcool ou d’autres depresseurs du SNC. En cas de survenue de ces symptomes, le patient ne doit pas conduire de véhicules, ni utiliser des outils ou des machines.

Parlez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr de savoir si vous pouvez conduire en toute sécurité pendant le traitement.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Administration à éviter.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Troubles du système cardiaque, peu fréquent : arythmie, tachycardie, palpitations.

Troubles visuels, rare : vision floue.

Troubles de l'audition et oreille interne peu fréquent : acouphènes

Troubles gastro-intestinaux, fréquent : nausées, vomissements, constipation, sécheresse buccale, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulences, dysphagie, melaena.

Troubles généraux peu fréquents : frissons, douleurs thoraciques.

Investigations, peu fréquent : augmentation des transaminases.

Troubles du métabolisme et de la nutrition, de fréquence inconnue : hypoglycémie.

Troubles du système nerveux fréquents : somnolence, sensations vertigineuses, céphalées, tremblements. Rarement : contractions musculaires involontaires, paresthésies, amnésie, convulsions, ataxie, syncope.

Troubles psychiatriques, fréquent : confusion, modification de l'humeur, anxiété, nervosité, euphorie, troubles du sommeil. Rarement : dépression, hallucinations, cauchemars, dépendance médicamenteuse.

Surveillance post-commercialisation, très rare : abus.

Troubles du système rénal et urinaire, peu fréquent : dysurie et rétention urinaire, albuminurie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux, peu fréquents : dyspnée.

Affections de la peau, peu fréquent : sueurs, prurit, réactions cutanées, urticaire.

Troubles du système vasculaire, peu fréquent : hypertension, bouffées de chaleur.

Bien que non observée au cours des études cliniques, la survenue d'effets indésirables connus pour être liés à l'administration de chlorhydrate de tramadol ou de paracétamol seuls ne peut être exclue.

SURDOSAGE (début page)

m-tramadolplus est une association fixe de 2 principes actifs. Au cours d’un surdosage, la symptomatologie peut inclure les signes et symptomes de toxicités du tramadol, d’acétaminophène ou de ses 2 principes actifs (myosis, vomissements, collapsus cardio-vasculaire, trouble de la conscience, convulsions et depression respiratoire, signes d’atteinte hépatique comme nausées, vomissements, pâleur, anorexie, douleurs abdominales)

Il faut consulter un médecin immédiatement en cas de surdosage, même si vous vous sentez bien, en raison du risque à retardement de sérieuses lésions hépatiques.

Traitement et prise en charge :

Transfert immédiat en milieu spécialisé.

Prendre les mesures d’urgence générales.

Assurer la liberté des voies respiratoires, maintenir la ventilation et la circulation.

Provoquer des vomissements si malade conscient, ou procéder à un lavage gastrique.

PHARMACODYNAMIE (début page)

Groupe pharmacothérapeutique : antalgique opioïde en association avec un antalgique non opioïde (tramadol + paracétamol) code ATC NO2A J 13.

Antagoniste pur des récepteurs morphinique µ,∂, Ќ. L’inhibition de la recapture neuronale de noradrénaline et la libération de sérotonine contribuent aux effets analgésiques. Le tramadol a un effet antitussif. A l’inverse de la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol ne présente pas d’effet dépresseur respiratoire. La motilité gastro-intestinale n’est pas influencée. Les effets sur le système cardio-vasculaire ont tendance à être peu marqués. La puissance du tramadol serait 1/10 à 1/6 de celle de la morphine. La relation entre les concentrations sériques et les effets analgésiques est dose-dépendante, mais varie considérablement dans des cas particuliers.

Le mécanisme d’action précis des propriétés antalgiques d’acetaminophène reste à établir; il pourrait impliquer des actions centrales et périphériques.

m-tramadolplus est un antalgique de niveau II dans l’échelle de l’OMS et doît être considéré comme tel par les prescripteurs.

PHARMACOCINETIQUE (début page)

Absorption :

Le tramadol racémique est absorbé rapidement et presque entièrement après administration par voie orale. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 100mg est d'environ

75%. Après administration répétée, la biodisponibilité augmente et atteint environ 90%.

Après une administration de m-tramadolplus, l'absorption orale du paracétamol est rapide et presque complète, principalement dans l'intestin grêle. Les pics de concentration plasmatique du paracétamol sont atteints en 1 heure et ne sont pas modifiés par l'administration concomitante de tramadol.

L'administration orale de m-tramadolplus, en association avec des aliments n'a pas d'effet significatif sur le pic des concentrations plasmatiques ou sur le taux d'absorption du tramadol ou du paracétamol.

Distribution :

Le tramadol présente une forte affinité tissulaire (Vd,ß = 203 ± 40 l). La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 20%.

Le paracétamol semble se distribuer largement dans les principaux tissus du corps humain à l'exception des graisses. Son volume apparent de distribution est d'environ 0,9 l/kg. Une fraction relativement limitée (environ 20 %) de paracétamol se lie aux protéines plasmatiques.

Biotransformation :

Après administration par voie orale, le tramadol est métabolisé, par O-déméthylation en métabolite M1, et par N-déméthylation en métabolite M2. 30 % sont excrétés dans les urines sous forme inchangée alors que 60 % sous forme de métabolites. La demi-vie plasmatique d'élimination du métabolite M1 est de 7 heures.

Les concentrations plasmatiques ne sont pas modifiées lors d'administrations répétées.

Le paracétamol est métabolisé au niveau du foie. Une faible proportion (moins de 4%) est transformée en un métabolite actif qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié et éliminé dans les urines. En revanche, en cas d'intoxication massive, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.

Elimination :

Le tramadol et ses métabolites sont principalement éliminés par les reins.

La demi-vie du paracétamol est d'environ 2 à 3 heures chez les adultes, plus courte chez les enfants et un peu plus longue chez les nouveau-nés et les patients cirrhotiques. Moins de 9% du paracétamol est excrété sous forme inchangée dans les urines.

En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie des deux substances est allongée.

CECI EST UN MEDICAMENT

NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

UNIQUEMENT SUR ORDONNANCE

Conserver dans un endroit sec au-dessous de 30°C, à l'abri de la lumière

Date de révision : 02/2021

FABRICANT

Psychotropics India Limited

Plot No. 12 & 12A, Industrial Park 2, Phase-1,

Salempur, Mehdood-2, Haridwar-249403,

Uttarakhand (Inde)

TITULAIRE

m-generic Ltd

St James Court - Port Louis (Maurice)