### m-losartanAmlo

Losartan 50mg + Amlodipine 5mg

FORME ET PRESENTATION (début page)

Boîte de 30 comprimés pelliculés sous 3 blisters.

COMPOSITION (début page)

Losartan Potassium USP 50mg

Amlodipine Besylate USP

Equivalent à Amlodipine 5mg

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Cellulose microcristalline, Monohydrate de lactose, Silice colloïdale anhydre, Glycolate d'amidon sodique, Croscarmellose sodique, Talc purifié, Stéarate de magnésium, Laurylsulfate de sodium, Onglet Tab. TC-510008 Vert, Alcool isopropylique, Dichlorométhane.

EXCIPIENTS A EFFET NOTOIRE

Lactose.

INDICATIONS (début page)

L’association amlodipine/losartan potassium est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle

Il est également indiqué dans l'hypertension ne répondant pas à la monothérapie avec l’amlodipine ou avec le losartan.

II peut également substituer des doses équivalentes des composants individuels.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Mode d’administration : voie orale, au cours ou en dehors des repas, avec un verre d’eau

La posologie habituellement recommandée est de 1 comprimé, une fois par jour.

Terrain particulier :

- Insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée : posologie habituelle mais à utiliser avec prudence
- Personne âgée : dosage normale comme les adultes mais avec prudence
- Usage pédiatrique : en l’absence de données, usage non recommandé chez les enfants ≤18 ans

CONTRE-INDICATIONS (début page)

- Hypersensibilité à l’un des composants du produit
- Grossesse et allaitement
- Etat de choc et hypotension sévère
- Insuffisance cardiaque instable sur le plan hémodynamique à la suite d’un infarctus aigu du myocarde
- Insuffisance hépatique sévère
- Sténose aortique
- Association avec les médicaments contenant de l’ Aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG<60ml /mn/1,73m2)

PRECAUTIONS D’EMPLOI : (début page)

- Avant d'utiliser ce médicament, informez votre médecin de la prise concomitante d’autres médicaments, des histoires d’allergies ou d’antécédents d’angio-œdeme, des maladies préexistantes, et des conditions de santé actuel (une grossesse, une chirurgie prochaine, etc.).
- Informer le médecin de l’apparition des effets secondaires
- A utiliser avec prudence chez les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale, une maladie obstructive grave des artères coronaires, une insuffisance hépatique.
- Dans le cas où vous manquez une dose, prenez-la dès que vous remarquez que l'heure de votre prochaine dose est proche, sautez la dose omise et reprenez votre programme de dosage. Ne prenez pas une dose supplémentaire pour compenser la dose oubliée.
- Ne pas boire de l'alcool car risque d’intensification des effets secondaires comme la somnolence
- En raison de la présence de lactose, ce médicament est deconseillé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et de galactose, ou de déficit en lactase.

INTERACTIONS (début page)

- L'utilisation concomitante de médicaments qui modiﬁent le métabolisme des médicaments (ex : rifampicine, ﬂuconazole, etc) n'est pas recommandé.
- Les diurétiques épargnants potassiques, les suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une élévation de la kaliémie s'ils sont utilisés de façon concomitante.
- Le losartan réduit l'excrétion du lithium, d'où la nécessité d’une surveillance accrue des niveaux sériques de lithium si les sels de lithium sont co-administrés.
- AINS, aspirine : Risque de diminution de l’effet antihypertenseur
- Jus de pamplemousse : Consommation déconseillée car effet hypotenseur additif.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Grossesse

Usage contre-indiqué. Lorsqu'une grossesse est détectée, m-losartanAmlo doit être interrompu dès que possible.

Allaitement

On ne sait pas si le losartan ou l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel.

-Allaitement : On ne sait pas si le losartan ou l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. En l'absence de cette information, Il est recommandé d’interrompre l'allaitement pendant Ie traitement sinon usage contre-indiqué.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES (début page)

Possibilité des effets secondaires comme de la somnolence, des vertiges, l'hypotension ou des maux de tête, alors éviter de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines lourdes.

SURDOSAGE (début page)

Manifestation plus probable : une hypotension et une tachycardie, une bradycardie pourrait survenir d'une stimulation parasympathique.

Conduite à tenir :

- Surveillance cardiaque et respiratoire, fréquentes mesures de pression artérielle.
- Si hypotension : élévation des extrémités et de I ‘administration judicieuse des ﬂuides.

Si l'hypotension demeure insensible à ces mesures conservatrices, l'administration de vasopresseurs doit être considérée en faisant attention au volume circulant et au débit urinaire. Le gluconate de calcium par voie intraveineuse peut contribuer à renverser les effets du blocage d‘entrée du calcium.

- L'association losartan/amlodipine ne peut être éliminée par dialyse.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Des effets secondaires sont possibles, mais ne se produisent pas toujours :

- Cutané : réactions d’hypersensibilité, flushing
- Système nerveux : somnolence, céphalées, vertiges,
- Gastro-intestinaux : nausées, douleur d'estomac, douleurs abdominales
- Musculo-squelettique : fatigue, douleur musculaire
- Cardio-vasculaire : palpitations, bouffées vasomotrices, hypotension orthostatique dose-dépendante, douleurs à la poitrine
- Système lymphatique : gonflement des jambes et des pieds
- Respiratoire : toux ou l'irritation de la gorge.

PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmacothérapeutique : association fixe de deux antihypertenseurs.

Le losartan potassium est un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (type AT1) et le besylate d’Amlodipine est un inhibiteur des canaux calciques, une dihydropyridine.

Le losartan potassium et son principal métabolite actif bloquent les effets vasoconstricteurs et la sécrétion d’aldostérone de l’angiotensine II, en bloquant sélectivement les récepteurs AT1 dans de nombreux tissus (par exemple, les muscles lisses vasculaires, les surrénales). Il est utilisé dans la gestion de l’hypertension, particulièrement chez les patients qui développent une toux avec des inhibiteurs de l’ECA.

L’amlodipine est un inhibiteur des canaux calciques, qui inhibe l’entrée transmembranaire des ions calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque.

L’amlodipine est un vasodilatateur artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire périphérique et la réduction de la pression sanguine.

PHARMACOCINETIQUE (début page)

Absorption

Losartan : Bien absorbé après une administration orale et subit un métabolisme de premier passage.

Amlodipine :Bien absorbée avec une biodisponibilité totale de 60-65%. L'administration par voie orale de doses thérapeutiques donne des pics sériques après 6-12 h.

L'alimentation n'a aucun effet sur leur biodisponibilité.

Distribution / métabolisme :

Losartan : La biodisponibilité systémique est d’environ 33%. Environ 14% d’une dose administrée par voie orale est transformée en métabolite actif. Les concentrations maximales du losartan sont atteintes en 1h et celles de son principal métabolite acide carboxylique actif en 3 à 4h. La liaison aux protéines est environ 99%.

Amlodipine :La biodisponibilité absolue est estimée entre 64 et 80%. Le volume de distribution est d'environ 20kg. La liaison aux protéines plasmatiques est environ 97,5%. L'Amlodipine est largement métabolisé en métabolites inactifs avec 10% de la molécule mère. Des concentrations plasmatiques sont atteints après 7-8 jours de traitement consécutifs.

Elimination :

Losartan :Excrété à la fois dans la bile et l’urine. La pharmacocinétique du Losartan et de son métabolite actif est linéaire avec des doses jusqu'à 200 mg. La demi-vie d'élimination du Losartan est de 2h et celle de son principal métabolite actif 6 à 9h. 4% de la dose est retrouvé sous forme inchangé dans les urines et 6% sous forme de métabolite actif.

Amlodipine : La demi-vie est environ 35 à 50h et est compatible avec une seule prise quotidienne, régulière. 60% des métabolites sont excrétés dans l'urine.