### FIXIM 200

Céfixime Trihydraté USP

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Comprimé

DOSAGE (début page)

Trihydrate de Cefixime USP 223.84 mg équivalent à Cefixime anhydre 200 mg

PRESENTATION (début page)

Un carton contenant 1 plaquette en Aluminium de 10 comprimés avec une notice.

MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Orale

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN PRINCIPE ACTIF ET EN EXCIPIENTS (début page)

Chaque comprimé enrobé contient:

CéfiximeTrihydraté USP …..……… 223.84 mg équivalent à Céfixime anhydre…….. 200 mg

Couleur : Jaune orangé S& Dioxyde de Titane

No. Sr. | Ingrédients | Spécification | Quantité par comprimé (mg) | Raison pour inclusion
01. | CéfiximeTrihydraté @ | USP | 223,84 | Principe actif
02. | Microcristalline Cellulose @@ | BP | 108,66 | Diluant
03. | Sodium de Laurylsulfate | BP | 3,500 | Tensioactif
04. | Dioxyde de Silicium Colloïdal | USP-NF | 3,500 | Antiadhérant
05. | Amidon de Sodium Glycolate | BP | 8,750 | Désintégrant
06. | Stéarate de Magnésium | BP | 1,750 | Lubrifiant
07. | Wincoat WT-1079 (Orange)** | IH | 7,000 | Film Coating Agent
08. | Chlorure deMéthylène *** | BP | -- | Solvant
09. | Alcool Isopropylique *** | BP | -- | Solvant

BP : Pharmacopée Anglaise

USP-NF : Pharmacopée des Etats Unis Formulaire National

USP : Pharmacopée des Etats Unis

IH : Spécification Interne

@ La quantité de lot de CéfiximeTrihydraté doit être calculée sur la base de la teneur en eau et de l'essai sur la base anhydre.

@@ La quantité de formule de cellulose microcristalline modifiée pour la quantité excédentaire.

** Wincoat WT 1079 (orange) comprend l'hydroxypropylméthyl cellulose, ptalatediéthyle, poudre de talc, dioxyde de titane et laque d’aluminium FCF Jaune orangé.

*** Pas présent dans le produit final.

EXCIPIENTS A EFFETS NOTOIRES (début page)

(Jaune orangé S : le colorant jaune orangé S peut provoquer des réactions allergiques.)

INDICATIONS THERAPEUTIQUES (début page)

Le céfixime est un antibiotique oralement actif de la famille des céphalosporines qui a une activité bactéricide in vitro marquée contre une grande variété d'organismes Gram-positifs et Gram-négatifs.

Il est indiqué dans le traitement des infections aiguës suivantes lorsque celles-ci sont causées par des germes définis comme sensibles et qu’elles permettent une antibiothérapie orale.

- Surinfections bactériennes des bronchites aiguës et exacerbations des bronchites chroniques,
- Pneumopathie d'allure bactérienne,
- Sinusites et otites aiguës,
- Pyélonéphrites aiguës sans uropathie,
- Infections urinaires basses compliquées ou non à l'exception des prostatites,
- Urétrite gonococcique masculine.

Dans tous les cas, respectez les doses prescrites par votre médecin.

POSOLOGIE (début page)

L'absorption du céfixime n'est pas significativement modifiée par la présence de nourriture. La durée habituelle de traitement est de 7 jours. Il peut être poursuivi pendant 14 jours si nécessaire.

Adultes et enfants de plus de 10 12 ans: selon la gravité de l'infection, la posologie recommandée est de 200 à 400 mg par jour.

Chez l’adulte, le dosage à administrer est de 400 mg par jour, fractionné en deux prises, à 12 heures d’intervalle, pour FIXIM 200.

Dans le cas d’une urétrite gonococcique, la posologie recommandée est, en une prise unique, de deux comprimés de FIXIM 200.

Personnes âgées: les personnes âgées peuvent recevoir la même posologie que celle recommandée chez les adultes. Une exploration de la fonction rénale doit être réalisée et la posologie devra être ajustée en cas d'insuffisance rénale sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale : Le schéma posologique normal peut être suivi chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 20 ml/min. Il est recommandé de ne pas dépasser la dose de 200 mg en une prise par jour chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min. En ce qui concerne la posologie chez les patients sous hémodialyse, ou qui sont sous dialyse péritonéale continue de façon ambulatoire, il faut suivre les mêmes recommandations que chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Céfixime est contre indiqué chez les patients avec une hypersensibilité connue à la substance active, au groupe d’antibiotiques de céphalosporine ou à l'un des excipients utilisés dans la formulation.

PRECAUTIONS D’EMPLOI ET MISES EN GARDE (début page)

En cas de manifestation allergique, arrêter immédiatement le traitement avec FIXIM 200.

Réactions cutanées graves :

Des réactions cutanées graves telles que la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnsonet l'éruption cutanée accompagnée d'une éosinophilie etdes symptômes systémiques (DRESS) ont été apportés chez certains patients prenant le céfixime. Lorsque des réactions cutanées graves se produisent, letraitement par céfixime doit être arrêté et un traitement et / ou des mesures appropriées doivent être prises.

Hypersensibilité aux pénicillines

Comme pour les autres céphalosporines, le céfixime doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline car il existe des preuves d’allergie croisée partielle entre les pénicillines et les céphalosporines.

Les patients ont eu des réactions graves (y compris l'anaphylaxie) aux deux classes de médicaments. Si un effet allergique se produit avec le céfixime, le médicament doit être arrêté et le patient doit être traité si nécessaire.

Anémie hémolytique :

Une anémie hémolytique d'origine médicamenteuse, y compris des cas graves avec une issue fatale, a été décrite pour les céphalosporines (effet de classe).

La récurrence de l'anémie hémolytique après la réadministration de céphalosporines chez un patient ayant des antécédents d'anémie hémolytique associée à la céphalosporine (y compris le céfixime) a également été rapportée.

Insuffisance rénale aiguë :

Comme pour les autres céphalosporines, le céfixime peut provoquer une insuffisance rénale aiguë, y compris une néphrite tubulo-interstitielle, sous la forme d'une condition pathologique sous-jacente. Quand une insuffisance rénale aiguë survient, le céfixime doit être arrêté et un traitement et / ou des mesures appropriées doivent être prises.

Colite pseudo-membraneuse :

Le traitement avec des antibiotiques à large spectre modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de Clostridium. Une toxine produite par Clostridium difficile est une cause primaire de diarrhées associées aux antibiotiques. Lacolite pseudomembraneuse est associée à l'utilisation d'antibiotiques à large spectre (y compris les macrolides, les pénicillines semi-synthétiques, les lincosamides et les céphalosporines) ; il est donc important d'envisager son diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée associée à l'utilisation d'antibiotiques. Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent se produire pendant ou après le traitement antibiotique.

La prise en charge de la colite pseudo-membraneuse doit inclure une sigmoïdoscopie, des études bactériologiques appropriées, des liquides, des électrolytes et une supplémentation en protéines. Si la colite ne s'améliore pas après que le médicament ait été arrêté, ou si les symptômes sont graves, la vancomycine par voie orale est le médicament de choix pour la colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques produite par C. difficile.

Les autres causes de colite doivent être exclues.

Encéphalopathie :

Les bêtalactamines incluant le céfixime prédisposent le patient au risque d’encéphalopathie comme des convulsions, de la confusion, des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES (début page)

Anticoagulants:

Les activités des anticoagulants oraux ont augmenté chez des patients recevant des antibiotiques.

FIXIM 200 doit donc être administré avec prudence chez les patients en traitement avec des anticoagulants de type coumarine, un allongement du temps de prothrombine peut se produire avec ou sans saignement.

Autres formes d’interaction:

Une réaction faussement positive du glucose urinaire peut se produire, mais pas avec les tests glycosuriques enzymatiques utilisant la glucose-oxydase comme réactif.

Un test de Coombs faussement positif a été rapporté lors du traitement par des antibiotiques céphalosporines.

Lors des tests de recherche de cétones dans les urines, une réaction faussement positive a été rapportée.

L’association, en pharmacocinétique, de 1 g de probénécide et céfixime produirait une diminution de 25% de la clairance totale du produit.

Chez l'homme l'association d'un anti-acide ne diminue pas l'absorption de céfixime.

UTILISATION EN CAS DE GROSSESSE ET D’ALLAITEMENT (début page)

Grossesse

ll n’existe aucune étude adéquate et suffisante chez les femmes enceintes, cependant les données animales n’ont montrés aucune malformation ou foetotoxicité.

Par conséquent, le céfixime peut être envisagé pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnée présentant le passage du céfixime au lait maternel n’a été contrôlée, dans ce cas l’allaitement est possible durant la prise de cet antibiotique.

Cependant, arrêter immédiatement la prise de FIXIM 200 en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

EFFETS SUR L’APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES (début page)

La survenue d’effets indésirables telle que l’encéphalopathie (convulsion, confusion, mouvements anormaux et trouble de la conscience) pourrait altérer l’aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Le céfixime est généralement bien toléré.

La majorité des effets indésirables observés dans les essais cliniques étaient légers et de nature autolimitative.

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours d'études cliniques et / ou au cours de l'utilisation commerciale.

Troubles hématologiques et du système lymphatique | Hyperéosinophilie Agranulocytose Leucopénie Neutropénie Anémie hémolytique (très rare) Thrombocytopénie Thrombocytose.
Troubles gastro-intestinaux | Douleurs abdominales Diarrhées* Dyspepsie Nausées Vomissements
Infections et infestations | Colite pseudomembraneuse
Investigations | Augmentation modérée et transitoire de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase et des phosphatases alcalines Augmentation de l'urée sanguine Augmentation de la créatinine sanguine
Troubles du système nerveux | Des étourdissements Des maux de tête
Troubles rénaux et urinaires | Insuffisance rénale aiguë incluant une néphrite tubulo-interstitielle
Troubles du système immunitaire, conditions au site d'administration, troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | Réaction anaphylactique Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse(DRESS), Prurit Eruption cutanée, Fièvre Eythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, Nécrolyse épidermique toxique (Syndrome de Lyell), Angio-oedème, Urticaire

*La diarrhée a été plus fréquemment associée aux doses plus élevées. Certains cas de diarrhée modérée à sévère ont été rapportés ; cela a occasionnellement justifié l'arrêt du traitement. Le traitement par céfixime devrait être arrêté si une diarrhée marquée se produit.

SURDOSAGE (début page)

Les bêtalactamines incluant le céfixime peut amener le patient à des risques d’encéphalopathie surout en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonction rénale.

Le traitement initial en cas de surdosage du FIXIM 200 est symptomatique. Aucun antidote particulier n’existe. L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale n’élimine pas le céfixime du plasma.

Données pharmacodynamiques (début page)

Le céfixime est un antibiotique de la famille des bêtalactamines et du groupe des céphalosporine orale de troisième génération qui a une activité bactéricide in vitro contre une grande variété d'organismes Gram-positifs ou Gram-négatifs.

Spectre d'activité anti-bactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES |
Aérobies à Gram positif |
Streptococcus |
Streptococcus pneumoniae | 30 - 70 %
Aérobies à Gram négatif |
Branhamella catarrhalis |
Citrobacter koseri |
Escherichia coli | 5 - 15 %
Haemophilus influenzae |
Klebsiella | 0 - 20 %
Neisseria gonorrhoeae |
Pasteurella |
Proteus mirabilis |
Proteus vulgaris |
Providencia |
Anaérobies |
Fusobacterium | 10 - 20 %
Prevotella | 30 - 70 %
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Entérocoques
Listeria
Staphylococcus
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Pseudomonas
Serratia
Anaérobies
sauf Prevotella et Fusobacterium

DONNEES PHARMACOCINETIQUES (début page)

La biodisponibilité du céfixime est d’environ 50% à la dose de 200 mg. L'absorption n'est pas significativement modifiée par la présence de nourriture. Le céfixime peut donc être administré sans égard aux repas.

Les concentrations sériques ou urinaires sont en moyenne de 1 3 mcg/ml, jugées adéquates pour la plupart des pathogènes communs contre lesquels le céfixime est actif, et sont atteintes en 3 à 4 heures environ.

Au cours d’une administration de 400 mg de céfixime, les concentrations sériques maximales sont plus élevées (3.4 – 5 mcg /ml) mais de façon non proportionnelle à l’augmentation des doses.

Aucune ou presque aucune accumulation de céfixime se produit après multiples administrations.

Lors de l’administration de 400 mg/jour pendant 5 jours de céfixime à des personnes âgées et de jeunes patients, la pharmacocinétique du céfixime a montré des valeurs moyennes de la C et de l'ASC étaient légèrement plus élevées chez les max personnes âgées. Cependant, les patients âgés peuvent recevoir la même dose que la population générale et ce malgré la diminution de la quantité excrété (15 à 25%).

Le volume de distribution est de 15 litres. Chez l'animal, le céfixime se diffuse majoritairement dans les tissus étudiés à l'exception du cerveau. Chez l'homme, après des prises de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations pulmonaires 4 et 8 heures après la dernière prise sont de l'ordre de 1 µg/ g de tissu, ces concentrations étant supérieures aux C.M.I 90 % des germes sensibles responsables des infections pulmonaires.

Le céfixime est principalement excrété sous forme inchangée dans l'urine (16 à 20 % de la dose ingérée) et l'élimination extra-rénale est essentiellement biliaire (25 %).

Son élimination se caractérise par une demi-vie comprise entre 3 et 4 heures.

La filtration glomérulaire est considérée comme étant le principal mécanisme. Aucun métabolite sérique ou urinaire n'a pu être mis en évidence chez l'animal comme chez l'homme.

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 20ml/min), la demi-vie d’élimination plasmatique et les concentrations sériques maximales augmentent, la posologie quotidienne devra être de 200 mg/jour.

Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, aucune modification sur la posologie n’est nécessaire.

La fixation aux protéines sériques est de l'ordre de 70 % et se fait principalement sur l'albumine indépendamment de la concentration (aux doses thérapeutiques).

La passation du céfixime, dans le lait maternel chez les rates en lactation à leur progéniture dans le lait maternel, était quantitativement faible (environ 1,5% de la teneur en céfixime du corps de la mère chez le petit).

Le transfert placentaire du céfixime était faible chez les rates gravides recevant du céfixime marqué.

Aucune donnée n'est disponible sur la sécrétion de céfixime dans le lait maternel des femmes.

INCOMPATIBILITÉS (début page)

Non applicable.

CONDITIONS DE CONSERVATION (début page)

Conserver dans un endroit frais et sec, à une température en-dessous de 30°C, à l’abri de la lumière.

Ne pas laisser à la portée et à la vue des enfants.

CONDITION DE DÉLIVRANCE

Liste I: uniquement sur prescription médicale.

EFFETS SUR L’APTITUDE À CONDUIRE DES VÉHICULES ET À UTILISER DES MACHINES

Aucun.

DURÉE DE VIE

36 mois à partir de la date de fabrication

NATURE DU CONDITIONNEMENT

-Conditionnement primaire : Une boîte en carton contenant des blisters de 10 comprimés avec une notice. Alu/thermoformée ??

-Conditionnement secondaire : boîte de 1 x 10 comprimés.

Date de revision du RCP : Juillet 2020.