### ULCIZONE 20

Oméprazole BP

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Gélules gastro-résistantes.

DOSAGE (début page)

Oméprazole BP……………………... 20 mg

PRESENTATION (début page)

Un carton contenant 14 gélules avec une notice.

MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Par voie orale.

Il est recommandé de prendre les gélules d'Ulcizone 20 le matin, de préférence à jeun.

Elles doivent être avalées entières avec un demi-verre d'eau.

Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Les patients ayant des difficultés de déglutition et pour les enfants qui ne peuvent boire ou n’avaler que de la nourriture semi-solides, ils peuvent ouvrir la gélule et en avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un aliment légèrement acide de type jus de fruits ou dans de la compote de fruits ou dans l'eau non gazeuse. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes), toujours remuer le mélange juste avant de boire puis rincer avec un demi-verre d'eau et le boire.

Les patients peuvent également sucer la gélule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN PRINCIPES ACTIFS ET EN EXCIPIENTS (début page)

Chaque gélule contient:

Oméprazole USP …….. 20 mg (sous forme de granulés gastro-résistants)

La gélule vide en gélatine dure contient des colorants autorisés.

No. Sr. | Ingrédients | Spécification | Quantité (mg/Gélule) | Quantité du lot (kg)
Ingrédient Pharmaceutique Actif
1 | Oméprazole (Granules gastro-résistant 7.5% enrobé p/p) | Interne | 272.00 | 27.200*
Excipients
2 | Gélules V.G.D de dimension "2" Rose / blanc (corps),. | Interne | -- | 101,500** Gélules
Poids total des granules | 272.00 mg | 27.200 kg
*Quantité arrondi, 2% extra ajouté pour compenser le contenu d’eau en Oméprazole granules gastro-résistants.
** 1.5 % extra ajouté pour compenser les pertes au remplissage de gélule.
Note : Les granules d'Oméprazole gastro-résistants sont conditionnés dans un sac en polyéthylène noir et dans des récipients hermétiquement fermés. Conserver le récipient dans un endroit frais et sec.

Excipients

Gélule de taille “2” rose (couvercle) /blanc (corps) à double verrouillage.

Les granules d'oméprazole contiennent du: Mannitol, Sucre de qualité pharmaceutique (saccharose), Phosphate disodique, Carbonate de Calcium, Laurylsulfate de Sodium, Hypromellose, Copolymère d'acide méthacrylique de type C, Phthalate de Diéthyle, Dioxyde de titane, Talc et Eau purifiée.

EXCIPIENTS A EFFETS NOTOIRES

Mannitol :

La quantité utilisée de mannitol comme excipient est considérablement inférieure à celle utilisée en thérapeutique et est, donc, associée à une plus faible incidence d'effets indésirables.

Le mannitol peut provoquer des troubles digestifs (comme la diarrhée), ainsi que des réactions allergiques de type hypersensibilité lorsque le mannitol est utilisé comme excipient, à partir de la quantité 10g.

Comme les granules d’Ulcizone 20 contiennent une très faible quantité de mannitol, celui-ci peut être considéré comme excipient non notoire.

Saccharose :

La consommation de saccharose est une cause de préoccupation : ces médicaments sont déconseillés chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase. (Il faut tenir compte de la ration journalière en sucre en cas de régime pauvre en sucre ou en cas de diabète).

INDICATIONS THERAPEUTIQUES (début page)

ULCIZONE 20 est indiqué dans :

Adulte

- Traitement des ulcères duodénaux,
- Prévention des récidives d’ulcères duodénaux,
- Traitement des ulcères gastriques,
- Prévention des récidives d’ulcères gastriques,
- En association avec des antibiotiques appropriés, l’éradication de Helicobacter pylori (H. pylori) dans la maladie ulcéreuse gastroduodénale,
- Traitement des ulcères duodénaux et gastriques induits par les AINS,
- Prévention des ulcères duodénaux et gastriques induits par les AINS chez les patients à risque,
- Traitement de l’œsophagite par reflux,
- Gestion à long terme des patients avec œsophagite de reflux guérie,
- Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien,
- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.

Enfants à partir d'un an et pesant au moins 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux ;
- Traitement symptomatique du pyrosis et des régurgitations acides en cas de reflux gastro- œsophagien.

Enfants de plus de 4 ans et adolescents

- En association à des antibiotiques, traitement de l'ulcère duodénal consécutif à une infection par H. pylori.

POSOLOGIE (début page)

Ulcère gastrique : 20 mg une fois par jour.

Chez la plupartdes patients, la cicatrisation survient dans les 4 semaines.

Chez les patients avec une cicatrisation incomplète après le traitement initial, la cicatrisation sera généralement obtenue après4 semaines supplémentaires de traitement. Chez les patients faiblem ent répondeurs, la dose recommandée est 40 mg d’Ulcizone 20 une fois par jouret la cicatrisation est généralement obtenue dans les 8 semaines.

Prévention des récidives d'ulcères gastriques :

20 mg d’Ulcizone 20, une fois par jour est la dose recommandée pour la prévention de la récidive chez les patients faiblement répondeurs.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg d’Ulcizone 20 une fois par jour.

Eradication de H. pylori dans la maladie ulcéreuse gastroduodénale :

Pour l'éradication de H. pylori, le choix des antibiotiques devra prendre en compte la tolérance individuelle du patient et devra tenir compte des profils de résistance locaux, régionaux et nationaux, ainsi que des recommandations en vigueur.

- Oméprazole 20 mg + Clarithromycine 500 mg + Amoxicilline 1 000 mg, chacun deux fois par jour pendant une semaine

ou

- Oméprazole 20 mg + Clarithromycine 250 mg (ou 500 mg) + Métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou Tinidazole 500 mg), chacun deux fois par jour pendant une semaine

ou

- Oméprazole 40 mg (soit 2 gélules de Ulcizone 20) une fois par jour, avec l'Amoxicilline 500 mg et le Métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou Tinidazole 500 mg), chacun trois fois par jour pendant une semaine.

Dans chaque schéma thérapeutique, si le patient présente toujours un test H. pylori positif après le traitement, celui-ci peut être répété.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : 20 mg d’oméprazole une fois par jour.

Chez la plupart des patients, la cicatrisation survient dans les 4 semaines.

Chez les patients avec une cicatrisation incomplète après le traitement initial, la cicatrisation sera généralement obtenue après 4 semaines supplémentaires de traitements.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez les patients à risque :

Pour la prévention des ulcères gastriques ou duodénaux associés à la prise d'AINS chez les patients à risque (âge > 60 ans, antécédents d’ulcères gastriques et duodénaux, antécédent d’hémorragie digestive haute) la dose recommandée est de 1 gélule d’Ulcizone 20 une fois par jour.

Reflux œsophagite :

20 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez la plupart des patients.

Chez les patients avec une cicatrisation incomplète après le traitement initial, la cicatrisation sera généralement obtenue après 4 semaines supplémentaires de traitements.

Chez les patients ayant une œsophagite sévère, la dose recommandée est 40 mg d’oméprazole (soit 2 gélules d’Ulcizone 20) une fois par jour, et la cicatrisation est généralement obtenue dans les 8 semaines.

Traitement d'entretien des patients après cicatrisation d'une œsophagite par reflux :

Après cicatrisation des œsophagites par reflux, le traitement d’entretien recommandé est 10 mg d’oméprazole une fois par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 20 – 40 mg d’oméprazole une fois par jour.

Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique : 20 mg d’oméprazole par jour. Certains patients répondent à la dose de 10 mg par jour et par conséquent, la posologie peut être ajustée individuellement.

Si les symptômes ne sont pas contrôlés après 4 semaines de traitement par 20 mg d’oméprazole par jour, des investigations supplémentaires sont recommandées.

Ulcère duodénal : 20 mg une fois par jour.

Chez la plupart des patients, la cicatrisation survient dans les 2 semaines.

Chez les patients avec une cicatrisation incomplète après le traitement initial, la cicatrisation sera généralement obtenue après 2 semaines supplémentaires detraitement.

Chez les patients faiblement répondeurs, la dose de 40 mg d’oméprazole (soit 2 gélules d’Ulcizone 20) une fois par jour est recommandéeet la cicatrisation est généralement obtenueen 4 semaines.

Prévention des récidives d’ulcères duodénaux :

20 mg d’oméprazole une fois par jour est recommandé pour la prévention des récidives de l’ulcère duodénal chez les patients non infectés par H. pylori ou lorsque l’éradication de H. pylori n’est pas possible.

Chez certains patients, une dose journalière de 10 mg peutêtre suffisante.

En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Syndrome de Zollinger Ellison : Chez les patients ayantun syndrome de Zollinger-Ellison, la poslogie doit être ajustée ind ividuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire.

La dose initiale journalière recommandée est de 60 mg (soit 3 gélules d’Ulcizone 20).

Tous les patients ayant une maladie sévèreet une réponse inadaptée aux autres traitements ont été efficacement contrôlés, et plus de 90% d’entre eux ont été maintenus à des doses comprises entre 20 et 120 mg d’oméprazole (soit 1 à 6 gélules d’Ulcizone 20) par jour.

Pour des posologies supérieures à 80 mg d’oméprazole par jour, la dose journalière devra être divisée et donnée en 2 prises.

Population pédiatrique

Enfants à partir d'un an et pesant au moins 10 kg

1. Traitement de l'œsophagite par reflux:

Traitement symptomatique du pyrosis et des régurgitations acides en cas de reflux gastro- œsophagien.

Âge | Poids | Posologie
≥ 1 an | 10 à 20 kg | 10 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 20 mg une fois par jour si nécessaire
≥ 2 ans | > 20 kg | 20 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 40 mg une fois par jour si nécessaire

Les posologies recommandées sont les suivantes :

Œsophagite par reflux : la durée du traitement est de 4 à 8 semaines.

2. Traitement symptomatique du pyrosis et des régurgitations acides en cas de reflux gastro- œsophagien :

La durée du traitement est de 2 à 4 semaines.

Si les symptômes ne sont pas contrôlés après 2 à 4 semaines de traitement, des investigations supplémentaires sont recommandées.

Enfants de plus de 4 ans et adolescents :

Traitement de l'ulcère duodénal consécutif à une infection par H. pylori

Lors du choix des antibiotiques à utiliser, il conviendra de tenir compte des recommandations officielles locales, régionales et nationales, concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours, mais cette durée peut atteindre parfois 14 jours), et l’utilisation adéquate de ces antibiotiques.

Le traitement devra être surveillé par un spécialiste.

Les posologies recommandées sont les suivantes :

Poids | Posologie
15 à 30 kg | Association avec deux antibiotiques : oméprazole 10 mg, amoxicilline 25 mg/kg de poids corporel et clarithromycine 7,5 mg/kg de poids corporel sont tous administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine.
31 à 40 kg | Association avec deux antibiotiques : oméprazole 20 mg, amoxicilline 750 mg et clarithromycine 7,5 mg/kg de poids corporel sont tous administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine. |
> 40 kg | Association avec deux antibiotiques : oméprazole 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg sont tous administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine. |

Population particulières

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale.

Insuffisants hépatiques

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose journalière de 10-20 mg peut suffire.

Sujets âgés (>65 ans)

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

ULCIZONE 20 est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif, aux dérivés benzimidazolés ou à l’un des excipients mentionnés.

Ulcizone 20, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être administré de façon concomitante avec le nelfinavir.

MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D’EMPLOI (début page)

En présence de tout symptôme alarmant (par exemple perte de poids importante et involontaire, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et quand l'ulcère gastrique est suspecté ou présent, une affection maligne doit être écartée car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d'Atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons est déconseillée (voir Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'Interactions). Si la combinaison de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à proton est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite (par exemple : charge virale) est recommandée en combinaison avec une augmentation de la posologie de l'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; l’oméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

Ulcizone 20, comme tous les médicaments acides bloquant, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine), en raison d’une hypochlorhydrie ou achlorhydrie. Cela devrait être considéré pour les thérapies à long terme sur les patients disposant de réserves réduites ou facteurs de risque de réduction de l’absorption de la vitamine B12 réduit.

Ulcizone 20 est un inhibiteur de CYP2C19. Lors du démarrage ou de l’arrêt du traitement avec Ulcizone 20, les interactions potentielles avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doivent être envisagées. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l'oméprazole (voir rubrique Interactions voir avec d'autres médicaments et autres formes d'Interactions). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

L’hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme l'Ulcizone 20 pendant au moins trois mois et dans la plupart des cas pour une année. Des manifestations graves d'hypomagnésémie tels que la fatigue, la tétanie, le délire, les convulsions, les étourdissements et l’arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez les patients les plus touchés, l’hypomagnésémie s’est améliorée après le remplacement de magnésium et l’arrêt des IPP.

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des drogues qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par exemple les diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et de façon périodique pendant le traitement.

Risque de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale

Les inhibiteurs de la pompe à protons, surtout si utilisé dans des doses élevées et sur une longues durées (> 1 an), peuvent légèrement augmenter le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir des soins selon les directives cliniques actuelles et ils devraient avoir un apport adéquat de vitamine D et de calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très occasionnels de Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS). Si des lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doit envisager d'arrêter l’administration de ULCIZONE 20. La survenue d’un LECS après traitement par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire:

L’augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines.

Pour éviter cette interférence, le traitement par ULCIZONE 20 doit être interrompu au moins 5 jours avant de mesurer le taux de CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne se sont pas normalisés après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Certains enfants atteints d’affections chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme bien que cela ne soit pas recommandé.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/ isomaltase.

Un traitement par inhibiteurs de la pompe à protons pourrait légèrement augmenter le risque d’infections gastrointestinales, comme une infection par Salmonella et par Campylobacter.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier lorsque la période de traitement est supérieure à un an, une surveillance régulière des patients est nécessaire.

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS (début page)

Effets de Ulcizone 20 sur la pharmacocinétique d'autres substances actives

Substances actives avec une absorption dépendante de pH.

La diminution de l'acidité intragastrique au cours du traitement avec Ulcizone 20 peut augmenter ou diminuer l'absorption de substances actives avec une absorption dépendante du pH gastrique.

Nelfinavir, Atazanavir

Les concentrations plasmatiques de l'atazanavir et de nelfinavir diminuent en cas de co-administration avec l’oméprazole.

L'administration concomitante d'oméprazole avec le nelfinavir est contre-indiquée.

La co-administration de l’oméprazole (administré à 40 mg une fois par jour) réduit l'exposition moyenne du nelfinavir d’environ 40 % et l'exposition moyenne du métabolite pharmacologiquement actif M8 a été réduite d'environ 75 – 90 %.

L'interaction peut également entraîner une inhibition du CYP2C19.

L'administration concomitante d’oméprazole avec de l'atazanavir est déconseillée. L'administration concomitante d’oméprazole (administré 40 mg une fois par jour) et d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution de 75 % de l'exposition à l'atazanavir.

L’augmentation de la posologie de l'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'impact de l’oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir.

La co-administration de l’oméprazole (20 mg une fois par jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution d'environ 30 % de l'exposition à l'atazanavir en comparaison à l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg pris une fois par jour.

Digoxine

Un traitement concomitant avec l’oméprazole (20 mg/jour) et de la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10%.

Une toxicité de la digoxine a été rarement rapportée.

Toutefois, il faut être prudent lorsque l'oméprazole est administré en doses fortes aux patients âgés.

La surveillance thérapeutique de la digoxine doit alors être renforcée.

Clopidogrel

Les résultats des études chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) entre le Clopidogrel (en dose de charge de 300mg /dose de maintenance de 75mg par jour) et l’oméprazole (administré à 80 mg par voie orale quotidienne) aboutissant à une diminution en moyenne de 46% de l’exposition au métabolite actif du clopidogrel et à une diminution de l’inhibition maximale de l’agrégation plaquettaire (induite par ADP) en moyenne de 16%.

Des données contradictoires sur les conséquences cliniques d’une interaction PK/PD de l’oméprazole en termes d’événement cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles et cliniques.

Par mesure de précaution, l’utilisation concomitante d’oméprazole et de clopidgrel doit être déconseillée.

Autres substances actives

L'absorption de posaconazole, de l’erlotinib, du kétoconazole est l'itraconazole est significativement réduite et ainsi l'efficacité clinique peut être altérée.

L’utilisation concomitante avec du posaconazole ou de l’erlotinib avec l’oméprazole doit être évitée.

Substances actives métabolisés par le CYP2C19

Ulcizone 20 est un inhibiteur modéré du CYP2C19, principal enzyme de métabolisation de l’oméprazole.

Ainsi, le métabolisme des substances actives concomitantes également métabolisés par le CYP2C19, peut être diminué et l’exposition systémique à ces substances augmentées.

Des exemples de tels médicaments sont R-warfarine et autres antagonistes de la vitamine K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.

Cilostazol

Ulcizone 20 administré à des doses de 40 mg à des sujets sains dans une étude croisée, a augmenté la Cmax et ASC pour le cilostazol 18 % et 26 %, et l'un de ses métabolites actifs de respectivement 29 % et 69 %.

Phénytoïne

Un suivi de la concentration plasmatiques du phénytoïne est recommandé pendant les deux premières semaines après le début du traitement par Ulcizone 20 et, si un ajustement de dose de phénytoïne est réalisé, une surveillance et un ajustement de la dose devra en outre intervenir à la fin du traitement de l’Ulcizone 20.

Mécanisme inconnu

Saquinavir

L'administration concomitante d'Ulcizone 20 avec du Saquinavir/ritonavir a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques d’environ 70 % pour le Saquinavir associé à bonne tolérance chez les patients infectés par le VIH.

Tacrolimus

Il a été rapporté que l'administration concomitante d'Ulcizone 20 augmente les niveaux sériques de tacrolimus.

Une surveillance renforcée des concentrations de tacrolimus ainsi que la fonction rénale (clairance de la créatinine) doivent être effectuées, et le dosage de tacrolimus ajusté, si nécessaire.

Méthotrexate

Lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs de la pompe à protons, il a été signalé que les niveaux de méthotrexate augmentent chez certains patients.

Dans le cas d’une administration à fortes dose de méthotrexate, un retrait temporaire de l'Ulcizone 20 peut être pris en considération.

Effets d'autres substances actives sur la pharmacocinétique de l'ULCIZONE 20

Les inhibiteurs de la CYP2C19 ou CYP3A4

Comme l'ulcizone 20 est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4, les substances actives connues pour inhiber CYP2C19 ou CYP3A4 (comme la clarithromycine et le voriconazole) peuvent conduire à une augmentation des niveaux sériques d’oméprazole par diminution de son taux de métabolisme.

L’administration concomitante du voriconazole a entraîné une augmentation de plus du double de l’exposition à l’oméprazole.

Comme des doses élevées d’Ulcizone 20 ont été bien tolérées, l’ajustement de la posologie de l’Ulcizone 20 n’est généralement pas nécéssaire.

Cependant, un ajustement de la posologie doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et si un traitement à long terme est indiqué.

Inducteurs du CYP2C19 ou CYP3A4

Les substances actives connues pour induire du CYP2C19 ou CYP3A4 ou des deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des concentrations sériques d’oméprazole en augmentant son taux de métabolisme.

UTILISATION EN CAS DE GROSSESSE ET D’ALLAITEMENT (début page)

Grossesse

Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de 1000 résultats exposés) ne montrent aucun effet indésirable de l'Ulcizone 20 sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/du nouveau-né.

ULCIZONE 20 peut être utilisé lors de la grossesse.

Mères allaitent

ULCIZONE 20 est excrété dans le lait maternel, mais n'est pas de nature à influencer l'enfant lorsque des doses thérapeutiques sont utilisées.

EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES (début page)

La probabilité que ULCIZONE 20 affecte l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est faible.

Des effets indésirables tels qu’étourdissements et troubles visuels peuvent cependant se produire.

Si c’est le cas, les patients ne doivent pas conduire de véhicules automobiles ou utiliser des machines.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents (1 à 10 % des patients) sont des céphalés, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence et nausées/vomissements.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de Ulcizone 20 et de sa post-commercialisation.

Aucun effet n’a été trouvé pour être lié à la dose.

Les effets indésirables ci-dessous sont classés selon leur fréquence et les classes de systèmes d’organes.

Les Catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante:

- Très fréquent (≥ 1/10),
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
- Peu Fréquent (≥ 1/1. 000 à < 1/100),
- Rare (≥ 1/10. 000 à < 1/1 000),
- Très rare (< 1/10.000),
- Indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Classes de systèmes d’organes /fréquence | Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : | Leucopénie, thrombopénie
Très rare : | Agranulocytose, pancytopénie
Affections du système immunitaire
Rare : | Des réactions d'hypersensibilité, par exemple fièvre, angio-oedème et réaction/choc anaphylactique
Troubles métaboliques et nutritionnels
Rare : | Hyponatrémie
Indéterminée : | Hypomagnésémie ; hypomagnésémie sévère pouvant conduire à une hypocalcémie.
Affections psychiatriques
Peu Fréquent : | insomnie
Rare : | Agitation, confusion, dépression
Très rare : | Agression, hallucinations
Affections du système nerveux
Fréquent : | Céphalées
Peu Fréquent : | Etourdissements, paresthésie, somnolence
Rare : | Altération du goût
Affections oculaires
Rare : | Vision floue
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : | Vertiges
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare : | Bronchospasme
Affections gastro-intestinales
Fréquent : | Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements, polypes des glandes fundiques (bénins)
Rare : | Sécheresse de la bouche, stomatite, candidose gastro-intestinale
Indéterminée : | La Colite microscopique
Affections hépatobiliaires
Peu Fréquent : | Augmentation des enzymes hépatiques
Rare : | Hépatite avec ou sans ictère
Très rare : | Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Peu Fréquent : | Dermatite, prurit, rash, urticaire
Rare : | Alopécie, photosensibilité
Très rare : | Érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique
Fréquence indéterminée : | Lupus érythémateux cutané subaigu
Troubles musculo-squelettiques et systémique
Peu Fréquent : | Fracture de la hanche, le poignet ou des vertèbres
Rare : | Arthralgie, myalgie
Très rare : | Faiblesse musculaire
Affections du rein et des urinaires
Rare : | Néphrite interstitielle
Système reproductif troubles mammaires
Très rare : | Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu Fréquent : | Malaise, œdème périphérique
Rare : | Augmentation de la transpiration

Population pédiatrique

La tolérance de Ulcizone 20 a été évaluée chez 310 enfants âgés de 0 à 16 ans souffrant de maladies liées à l’acidité gastrique.

Les données sur l’usage à long terme sont limitées et proviennent de 46 enfants ayant reçu un traitement d’entretien par Ulcizone 20 lors d’une étude clinique dans l’œsophagite érosive sévère pendant une durée allant jusqu’à 749 jours.

Le profil des événements indésirables a été généralement identique à celui observé chez les adultes, aussi bien dans les traitements à court et long terme.

Il n’existe pas de données à long terme concernant les effets d’un traitement par Ulcizone 20 sur la puberté et la croissance.

SURDOSAGE (début page)

Il y a peu d’information disponible relative aux effets d’un surdosage d’Ulcizone 20 chez les humains.

Dans la littérature, des doses allant jusqu’à 560 mg ont été décrites, et des administrations de doses uniques orales d’oméprazole allant jusqu’à 2 400 mg (120 fois la dose clinique usuelle recommandée) ont été rapportées de façon occasionnelle.

Nausées, vomissements, étourdissements, douleurs abdominales, diarrhées et céphalées ont été rapportés.

De même des cas d’apathie, de dépression et de confusion ont été décrits dans des cas isolés.

Les symptômes décrits sont transitoires, et aucun effet grave n’a été rapporté.

Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec l’augmentation des doses.

Traitement

Le traitement, s’il est nécessaire, est symptomatique.

DONNEES PHARMACOLOGIQUES (début page)

Classe pharmaco-thérapeutique : inhibiteurs de la pompe à protons,

Sous-groupe thérapeutique : médicaments pour les troubles de l'acidité.

Mécanisme d'Action:

L'oméprazole est un mélange racémique de deux énantiomères réduisant la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d'action spécifiquement ciblé.

C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons dans la cellule pariétale.

Il agit rapidement et entraîne un contrôle de la sécrétion acide gastrique par une inhibition réversible, avec une prise journalière.

L’oméprazole est une base faible qui se concentre et converti en forme active dans les conditions hautement acides des canalicules intracellulaires des cellules pariétales, où il subit un réarrangement en sa forme sulfinamide active, cette forme du médicament réagit alors avec les groupes sulfhydryles de H+K+ATPase.

Cette étape finale du processus de formation de l’acidité gastrique est dépendante de la dose et entraîne une inhibition importante à la fois de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée, quel que soit le stimulus.

Données pharmacodynamiques (début page)

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'effet de l’oméprazole sur la sécrétion acide.

Effet sur la sécrétion acide gastrique

Une prise orale d’oméprazole une fois par jour entraîne une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide gastrique sur 24 heures avec un maximum d’effet obtenu après 4 jours de traitement.

Avec l’oméprazole, une diminution moyenne d’au moins 80 % de l’acidité intragastrique sur 24 heures est alors maintenue chez les patients ayant un ulcère duodénal, avec une diminution moyenne de 70 % environ du pic de débit acide après stimulation par la pentagastrine 24 heures après la prise.

Une prise orale d’oméprazole maintient un pH intragastrique > 3 pendant en moyenne 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients ayant un ulcère duodénal.

La réduction de la sécrétion acide et de l’acidité intragastrique a pour conséquence la réduction/la normalisation de manière dose dépendante de l’exposition acide de l’œsophage chez les patients ayant du reflux gastro-œsophagien.

L’inhibition de la sécrétion acide est liée à l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de l’oméprazole (ASC), et non à la concentration plasmatique réelle à un temps donné.

Il n’a pas été observé de tachyphylaxie lors du traitement par oméprazole.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à la maladie ulcéreuse gastroduodénale incluant l’ulcère gastrique et l’ulcère duodénal.

H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite.

H. pylori et l'acide gastrique sont des facteurs importants dans le développement de la maladie ulcéreuse gastroduodénale.

H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite atrophique, associée à une augmentation du risque de développer un cancer gastrique.

L'éradication de H. pylori par oméprazole associé à des antimicrobiens est associée à des taux élevés de cicatrisation et de rémission à long terme des ulcères gastroduodénaux.

Les bithérapies ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les trithérapies.

Les bithérapies peuvent cependant être envisagées lors d’une hypersensibilité connue empêchant l’utilisation des trithérapies.

Autres effets liés à l'inhibition de la sécrétion acide

Lors d’un traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été observés avec une fréquence légèrement augmentée.

Ces modifications sont une conséquence physiologique d’une inhibition prononcée de la sécrétion acide : elles sont bénignes et réversibles.

La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu’en soit l’origine y compris l’utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons, favorise le développement de bactéries intra-gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal.

Un traitement entraînant la diminution de l’acidité peut conduire à un risque légèrement augmenté d’infections gastro-intestinales, telles que les infections par Salmonella et Campylobacter.

Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réaction à la diminution de la sécrétion acide.

De même, le taux de CgA augmente à cause de la diminution de l'acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines.

D’après des données publiées, la prise d’inhibiteurs de la pompe à protons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurer le taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgA qui auraient été artificiellement augmentés par la prise d’IPP.

Une hausse de la numération des cellules ECL, potentiellement liée à une augmentation des taux sériques de gastrine, a été observée chez certains patients (enfants et adultes) pendant le traitement à long terme par oméprazole. Les résultats sont considérés comme sans pertinence clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée menée chez des enfants (1 à 16 ans) atteints d’œsophagite sévère par reflux, l’oméprazole à des doses comprises entre 0,7 et 1,4 mg/kg a amélioré le stade de l’œsophagite dans 90 % des cas et a diminué de manière significative les symptômes de reflux.

Au cours d’une étude en simple aveugle, des enfants âgés de 0 à 24 mois ayant fait l’objet d’un diagnostic clinique de reflux gastro-œsophagien ont été traités avec 0,5 mg, 1 mg ou 1,5 mg d’oméprazole/kg.

La fréquence des épisodes de vomissements/régurgitation a diminué de 50 % après 8 semaines de traitement quelle que soit la dose.

Éradication de H. pylori chez l'enfant

Une étude clinique en double aveugle randomisée (étude Héliot) a conclu à l’efficacité et à la bonne tolérance de l’oméprazole associé à deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) dans le traitement des infections à H. pylori chez les enfants âgés de 4 ans et plus souffrant de gastrite : taux d'éradication de H. pylori : 74,2 % (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine versus 9,4 % (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine.

Néanmoins, aucune preuve n’a été apportée quant au bénéfice clinique sur les symptômes dyspeptiques. Cette étude n'apporte aucune information concernant les enfants de moins de 4 ans.

DONNEES PHARMACOCINETIQUES (début page)

Absorption

L’oméprazole et le magnésium d’oméprazole sont instables en milieu acide, et de ce fait l’administration orale se fait sous forme de granulés gastro-résistants en gélules ou comprimés.

L’absorption de l’oméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise.

L'absorption de l’oméprazole se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures.

La prise concomitante d’aliments n’influence pas la biodisponibilité.

La biodisponibilité d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40 %.

Après administration répétée de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60 %.

Distribution

Le volume de distribution apparent chez le sujet sain est d’environ 0,3 l/kg de poids corporel.

La liaison de l’oméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.

Biotransformation

L’oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP).

La majeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme de l’enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l’hydroxy-oméprazole, principal métabolite plasmatique.

La partie restante est dépendante d’une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d’oméprazole.

Du fait de la forte affinité de l’oméprazole pour le CYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et des interactions médicamenteuses métaboliques avec d’autres substrats du CYP2C19.

En revanche, l’oméprazole n’a pas le potentiel d’inhiber le métabolisme d’autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pour le CYP3A4.

De plus, l’oméprazole n’a pas d’effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.

Environ 3 % de la population caucasienne et 15 à 20 % de la population asiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l’oméprazole est probablement principalement réalisé par le CYP3A4.

Après des administrations répétées de doses journalières de 20 mg d’oméprazole, l’aire sous la courbe (ASC) moyenne a été de 5 à 10 fois supérieure chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides).

Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à 5 fois plus élevés. Ceci n’a pas d’implication sur la posologie quotidienne de l’oméprazole.

Elimination

La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole est habituellement inférieure à 1 heure après une administration quotidienne unique et répétée.

L’oméprazole est éliminé complètement du plasma entre 2 administrations sans tendance à l’accumulation pour une administration quotidienne.

Près de 80 % de l’administration d’une dose orale d’oméprazole est excrété sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

L’aire sous la courbe d’oméprazole (ASC) augmente avec des administrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation non linéaire dose - ASC après administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du premier passage hépatique et de la clairance systémique, probablement lié à une inhibition de l’enzyme CYP2C19 par l’oméprazole et/ou ses métabolites (ex : sulfone).

Il n’a pas été mis en évidence d’effet sur la sécrétion acide gastrique par les métabolites de l’oméprazole.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme de l’oméprazole des patients présentant une insuffisance hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l’aire sous la courbe.

L’oméprazole ne montre pas de tendance à l’accumulation avec une seule prise par jour.

Insuffisants rénaux

La pharmacocinétique de l’oméprazole, incluant la biodisponibilité systémique et le taux d’élimination n’est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Patients âgés

Le métabolisme de l'oméprazole est légèrement réduit chez le sujet âgé (75-79 ans).

Patients pédiatriques

Au cours du traitement à la posologie recommandée chez l’enfant à partir de 1 an, les concentrations plasmatiques ont été similaires à celles observées chez l’adulte.

Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l’oméprazole est faible en raison de la faible capacité à métaboliser l'oméprazole.

DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUE (début page)

Les études chez le rat traité à long terme avec de l’oméprazole ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes.

Ces modifications sont le résultat d’une hypergastrinémie prolongée, secondaire à l’inhibition acide.

Des observations similaires ont été faites après traitement avec des antagonistes du récepteur p, des inhibiteurs de la pompe à protons, et après fundectomie partielle.

De ce fait, ces changements ne résultent pas d’un effet direct d’une quelconque substance active individuelle.

DONNEES PHARMACEUTIQUES (début page)

INCOMPATIBILITES

Non applicable.

CONDITIONS DE CONSERVATION (début page)

Conserver dans un endroit frais et sec, à température en dessous de 30°C et à l’abri de la lumière.

Ne pas laisser à la portée et à la vue des enfants.

DUREE DE CONSERVATION

36 mois à partir de la date de fabrication.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II : sur prescription médicale.

NATURE DU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Conditionnement primaire : plaquettes thermoformées en Aluminium/ PVC.

Conditionnement secondaire : boîte de 1 x 14 gélules.

Date de révision du RCP

Juin 2020.

NOM ET ADRESSE DU FABRICANT

AJANTA PHARMA LIMITED.

B-4/5/6, M.I.D.C Industrial Area,

Paithan-431128, Aurangabad.

Maharashtra, INDIA.

e-mail: info@ajantapharma.com

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AMM ET OUEXPLOITANT

AJANTA PHARMA LIMITED.

Ajanta House,

Charkop, Kandivli (West)

Mumbai-400067, Inde

e-mail: info@ajantapharma.com