### TRIMOL

Paracétamol, Propyphénazone et Caféine Anhydre

FORME PHARMACEUTIQUE (début page)

Comprimés non enrobés

DOSAGE (début page)

Chaque comprimé non enrobé contient :

Paracétamol BP……………. 250 mg

Propyphénazone BP………. 150 mg

Caféine Anhydre BP………. 30 mg

PRESENTATION (début page)

Un carton contenant 1 plaquette Alu-PVC de 10 comprimés avec une notice.

MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Orale

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN PRINCIPES ACTIFS ET EN EXCIPIENTS (début page)

Chaque comprimé non enrobé contient :

Paracétamol BP……………. 250 mg

Propyphénazone BP………. 150 mg

Caféine Anhydre BP………. 30 mg

No.Sr. | Ingrédients | Quantité Théorétique par Comprimé (mg) | Raison pour inclusion
| Ingrédients Actif (Pour Granules Paracétamol & Caféine)
1. | Paracétamol BP | 250.000 | Ingrédient Actif
2. | Caféine anhydre BP | 30.000 | Ingrédient Actif
| Excipients pour Granulation Humide
3. | Amidon de Maïs BP | 27.200 | Diluant
4. | Parahydroxybenzoate de Méthyl BP | 0.500 | Agent de conservation
5. | Parahydroxybenzoate de Propyl BP | 0.050 | Agent de conservation
6. | Amidon de Maïs BP (pour pâte) * | 20.250 | Fixateur
7. | Gélatine BP | 0.500 | Fixateur
8. | Hydrogéno Phosphate de Calcium BP | 20.000 | Diluant
9. | Eau purifié (pour pâte) @ # | q.s. | Solvant pour fixateur
10. | Eau purifié (pour pâte) @ # | q.s. | Solvant pour fixateur
| Ingrédients Actif (Pour Granules Propyphénazone)
11. | Propyphénazone BP | 150.000 | Ingrédients Actif
| Excipients pour Granulation Humide
12. | Hydrogéno phosphate de Calcium BP | 25.000 | Diluant
13. | Ethylcellulose BP | 1.500 | Fixateur
14. | Alcool isopropylique BP # | q.s. | Solvant pour fixateur
| Excipients pour Lubrification
15. | Hydrogéno phosphate de Calcium BP | 5.000 | Diluant
16. | Dioxyde de Silicone Colloïdal USPNF | 2.000 | Glidant
17. | Amidon de Sodium Glycolate BP | 32.500 | Désintégrant
18. | Cellulose microcristalline BP | 12.500 | Diluant
19. | Stéarate de Magnésium BP | 10.00 | Lubrificateur

* 10.0% Surplus d’Amidon de Maïs ajouté pour compenser la perte à la dessiccation

# Pas présent dans le produit final

@ Eau purifié se conforme avec la spécification de BP/USP/Ph.Eur./IH

BP : Pharmacopée Anglaise

USPNF: Pharmacopée des Etats Unis Formulaire National

EXCIPIENTS A EFFETS NOTOIRES (début page)

Parahydroxybenzoate de méthyle (Méthylparabène):

Des réactions d'hypersensibilité aux parabènes, généralement de type retardées et apparaissant comme une dermatite de contact, ont été rapportées.

Toutefois, compte tenu de l'utilisation généralisée des parabènes comme conservateurs, ces réactions sont relativement rares.

La classification des parabènes dans certaines sources comme sensibilisateurs à taux élevé peut être surestimée.

Des réactions d'hypersensibilité immédiate après l'injection de préparations contenant des parabènes ont également été signalées.

Une dermatite de contact retardé se produit plus fréquemment lorsque les parabènes sont utilisés par voie topique, mais a également été signalée après une administration orale.

De façon inattendue, les préparations contenant des parabènes peuvent être utilisées par les patients qui ont réagi précédemment par une dermatite de contact, du moment où elles sont appliquées sur un autre site qui n'est pas affecté.

C'est ce que l'on appelle le paradoxe parabène.

L'OMS a fixé un apport total quotidien acceptable pour le parabène de méthyle jusqu'à 10 mg/kg de poids corporel.

Parahydroxybenzoate de propyle (propylparabène):

Aucune réaction indésirable systémique aux parabènes n'a été rapportée, mais ils ont été associés à des réactions d'hypersensibilité.

L'OMS a fixé une dose journalière acceptable totale pour les parabènes de propyle jusqu'à 10 mg/kg de poids corporel.

Indications thérapeutiques (début page)

- Douleurs (par exemple céphalées et douleurs dentaires) et fièvre.
- Troubles de la menstruation.
- Douleurs postopératoires et rhumatismales.
- Douleurs et fièvre lors d'affections grippales.

POSOLOGIE (début page)

Adultes: 1 ou 2 comprimés par jour.

Enfants de 12 à 16 ans: 1 comprimé par jour.

Le comprimé devrait être pris avec suffisamment d’eau ou un autre liquide.

En cas de besoin, la dose unitaire peut être répétée trois fois en 24 heures.

L'information destinée au patient précise que les antalgiques en vente libre ne doivent pas être pris pendant plus d'une semaine ni à des doses supérieures à celles recommandées sans qu'un médecin ait été consulté.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Ne pas administrer Trimol en cas de :

- D’hypersensibilité aux principes actifs ou à l’un des excipients du produit,
- Troubles sévères de la fonction hépatique ou rénale,
- Troubles de l'hématopoïèse, d'hépatopathie éthylique,
- D'abus d'alcool,
- De déficit congénital en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (symptôme: anémie hémolytique),
- De porphyrie hépatique aiguë et d'allergie avérée envers le paracétamol et la propyphénazone ou toute autre substance apparentée (par exemple pyrazolone, acide acétylsalicylique)
- Les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans ne doivent pas être traités par Trimol.

PRECAUTIONS D’EMPLOI ET MISES EN GARDE (début page)

Précautions:

- Le patient doit être rendu attentif au fait que les antalgiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une période prolongée sans avis médical, l’administration prolongé et dans les doses totales élevées peut déclencher de lésion hépatique irrévocable.
- Après la prise prolongée d'une association d'analgésiques comprenant du paracétamol et atteignant une dose totale élevée, on ne peut exclure la survenue d'une néphropathie due aux analgésiques, avec une insuffisance rénale largement irréversible.
- La prise durable d'analgésiques pour combattre les maux de tête peut contribuer à l'installation d'une céphalalgie chronique.
- La prudence est tout particulièrement de rigueur chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite chronique ou d'urticaire chronique, ainsi que chez ceux réagissant de manière hypersensible à d'autres anti-inflammatoires.
- Le déclenchement d'une crise d'asthme ou un choc anaphylactique ont été rapportés dans des cas isolés chez des personnes qui y étaient prédisposées et prenaient des produits renfermant de la propyphénazone ou du paracétamol.
- Un petit nombre de rapports font état de thrombopénie, de leucopénie, d'agranulocytose ou de pancytopénie en relation avec la prise de paracétamol ou de propyphénazone.

Mises en garde:

- Trimol ne devrait pas être administré dans les cas d’insuffisance hépatique ou rénale sévère, problèmes de saignement, abus d’alcool et déficience congénital glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
- Trimol devrait être utilisé avec prudence dans la présence de maladie hépatique et rénale, et troubles hématologique.
- Trimol est recommandé pour utilisation de courte durée. L’administration chronique devraient être évités à moins que recommandé par le médecin.

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS (début page)

La consommation d’alcool peut augmenter la toxicité hépatique du paracétamol.

Paracétamol

Paracétamol peut augmenter l'effet anticoagulant de la coumarine et de l’indandione de type anticoagulant oral.

L'ajustement de la dose peut être nécessaire.

Un risque d'hépatotoxicité peut être augmenté en cas d’alcoolisme chronique et chez malades qui reçoivent le médicament hépatotoxique.

Les inducteurs de l'enzyme hépatique (barbituriques, primidone) peuvent diminuer l’efficacité clinique de paracétamol en augmentant son métabolisme.

Propyphénazone

Propyphénazone ne devrait pas être utilisé en combinaison avec le médicament qui a la potentialité d’induire une dépression de la moelle osseuse (chloramphénicol, médicaments cytotoxique).

Caféine

La caféine dans les boissons peut agir en addition à la caféine dans Trimol.

(1 tasse de café contient 85 mg, une tasse de thé 50 mg, 360 ml de boisson cola 40-50 mg de caféine).

UTILISATION EN CAS DE GROSSESSE ET D’ALLAITEMENT (début page)

Grossesse :

Paracétamol: Chez l'animal, l'expérimentation n'a fait apparaître aucun indice de tératogénicité.

De même, chez l'être humain, aucun effet néfaste sur le foetus n'a été signalé; toutefois, il n'existe pas d'études contrôlées.

Propyphénazone: L'expérimentation animale n'a fait apparaître aucun indice de tératogénicité ou d'embryotoxicité.

Cependant, l'expérience acquise chez la femme enceinte est insuffisante.
Etant donné que l'effet produit chez la femme enceinte par l'administration simultanée de paracétamol et de propyphénazone n'a pas fait l'objet d'études suffisantes, il est déconseillé de prendre le Trimol pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 premiers mois et des 6 dernières semaines (inhibition possible de la synthèse des prostaglandines avec, en conséquence, éventuel effet tocolytique).

Allaitement:

Etant donné que les principes actifs du Trimol passent dans le lait maternel, le produit ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement, car le système enzymatique du nourrisson n'est pas totalement arrivé à maturité.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Des réactions allergiques occasionnelles ont été observées (éruptions cutanées, urticaire).

On ne peut exclure la possibilité que surviennent des réactions d'hypersensibilité telles que prurit, érythème, angio-œdème, asthme, choc anaphylactique et dyspnée.

SURDOSAGE (début page)

Paracétamol

La prise de doses excessives de paracétamol, particulièrement avec de l'alcool, peut entraîner des signes cliniques d'intoxication, la période de latence étant de 24-48 heures

Symptômes

Symptômes de surdosage de paracétamol dans les premières 24 heures sont pâleur, nausée, vomissement, anorexie et douleur abdominale.

La lésion hépatique peut devenir apparentes 12 à 48 heures après ingestion.

Les caractères anormaux de métabolisme de glucose et acidose métabolique peuvent se produire.

Dans l’empoisonnement sévère, l’insuffisance hépatique peut progresser à l’encéphalopathie, l’hémorragie, l’hypoglycémie, l’œdème cérébral, et la mort. L’insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, fortement suggéré par la douleur, l’hématurie et la protéinurie, peut se développer dans l'absence de lésion hépatique.

Les arythmies cardiaque et pancréatites ont été rapportées.

Le traitement immédiat est essentiel dans le cas d’une surdose de Paracétamol.

En dépit d'un manque considérable de symptômes précoce, les malades devraient être transférés à un hôpital pour une surveillance médicale d'urgence.

Les symptômes peuvent être limité à la nausée ou vomissement mais ne peut pas refléter la sévérité de la surdose ou le risque de lésion de l'organe.

Le traitement avec le charbon de bois activé devrait être considéré si la surdose a été prise en 1 heure.

La concentration plasmatique de Paracétamol devrait être mesurée en 4 heures ou plus tard après l’ingestion (les concentrations précoces sont peu fiables).

Le traitement avec la N-acétylcystéine peut être utilisé jusqu'à 24 heures après ingestion de paracétamol ; cependant, l'effet maximum protecteur n’est obtenu qu'à 8 heures après l'ingestion.

Si nécessaire, le malade devrait recevoir la N-acétylcystéine en intraveineux, en accord avec le dosage recommandé.

Si le vomissement n'est pas un problème, les méthionines orales peuvent être une alternative convenable dans les régions éloignées, en dehors de l’hôpital.

Caféine

Symptômes

- Stimulation SNC : inquiétude, nervosité, agitation, insomnie, excitation, contraction de muscle, confusion, convulsions,
- Cardiaque: tachycardie, arythmie cardiaque,
- Gastrique: douleur abdominale ou à l’estomac,
- Autre: augmentation de la diurèse.

Le traitement d’une surdose de caféine est essentiellement symptomatique et de support. La diurèse devrait être normalisée en maintenant l’équilibre des fluides et des électrolytes, les stimulations du SNC peuvent être contrôlées par l’administration intraveineuse de diazépam.

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et utilisation de machines

Propyphénazone peut causer la somnolence chez certains patients à des doses importantes.

De ce fait, les patients doivent évaluer leur réaction individuelle au médicament avant de tenter de conduire ou utiliser des machines.

Données pharmacodynamiques (début page)

Paracétamol:

En inhibant la synthèse de prostaglandine, le paracétamol diminue la sensibilité des extrémités du nerf impliquée dans la réception de la douleur et diminue le seuil de la douleur.

L’action antipyrétique résulte de l'inhibition la synthèse E2 de prostaglandine et l’empêchant de stimuler le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus antérieur.

Propyphénazone:

C’est un analgésique puissant et une substance antipyrétique de la classe de pyrazolone. Il inhibe la synthèse de la prostaglandine en diminuant la génération de l'impulsion de la douleur aux récepteurs périphériques. L'action Antipyrétique est due à la production diminuée de prostaglandine E2 et la stimulation diminuée du centre thermorégulateur dans l'hypothalamus antérieur.

Caféine:

C’est un stimulant puissant du système nerveux central.

Il stimule aussi la sécrétion gastrique, améliore la performance psychomotrice et la vigilance, réduit la fatigue mentale et physique et l’épuisement.

La caféine, lorsqu’utilisé en combinaison avec les agents analgésiques, renforce leur action analgésique en augmentant leur absorption de l'estomac.

Données pharmacocinétiques (début page)

Paracétamol:

Suivant l’administration orale paracétamol est absorbée rapidement et presque complètement.

Les niveaux du pic plasmatique sont atteints en 0.2-2 heures.

L'action analgésique commence en 20 minutes, atteint un maximum en 1 à 3 heures, et dure 3 à 4 heures.

Environ 95% du médicament est converti aux métabolites conjugués dans le foie et est excrété dans l'urine.

Sa demi-vie est 1 à 4 heures (moyenne 2.7 heures).

Propyphénazone:

Après administration orale, il est bien absorbé dans la voie gastro-intestinale.

Les niveaux du pic plasmatique sont atteints en 1 à 3 heures.

Il est presque complètement métabolisé dans le foie, seulement environ 0.6% d'une dose apparaît dans l'urine comme médicament inchangée.

Sa demi-vie est 1 à 1.5 heures.

Caféine:

La caféine est rapidement et bien absorbée par la voie orale.

Les niveaux du pic plasmatique sont atteints en 1 heure.

Sa demi-vie est 3.7 heures qui peuvent être augmentées deux fois en cas de grossesse avancée et chez malades qui reçoivent des contraceptifs oraux et des stéroïdes.

La demi-vie peut être prolongée jusqu'à 50 heures dans les nourrissons prématurés.

La caféine est métabolisée dans le foie, seulement environ 5% d'une dose apparait dans urine comme médicament inchangée.

DONNEES PHARMACEUTIQUES (début page)

Incompatibilités

Non applicable.

Conditions de conservation

Conserver dans un endroit frais et sec, à une température en dessous de 30°C.

Conserver à l’abri de la lumière.

Ne pas laisser à la portée et à la vue des enfants.

Durée de conservation

48 mois à partir de la date de fabrication.

Conditions de prescription et de délivrance

Médicament non soumis à prescription médicale.

Nature et contenu du conditionnement primaire et secondaire

- Conditionnement primaire : plaquette en Aluminium- PVC.

- Conditionnement secondaire : Boite de 1 plaquette de 10 comprimés.

Date de révision du RCP

Juin 2020.

NOM ET ADRESSE DU (DES) FABRICANT(S)

AJANTA PHARMA LIMITED.

B-4/5/6, M.I.D.C Industrial Area,

Paithan-431128, Aurangabad.

Maharashtra, INDIA.

e-mail: info@ajantapharma.com

LE TITULAIRE DE L’AMM ET OU L’EXPLOITANT

AJANTA PHARMA LIMITED.

Ajanta House,

Charkop, Kandivli (West)

Mumbai-400067, Inde

e-mail: info@ajantapharma.com