### m-captoprilplus

Captopril + Hydrochlorothiazide (DCI)

FORME ET PRESENTATION (début page)

Comprimé blanc, rond et biconvexe. Boîte de 3 blisters de 10 comprimés.

COMPOSITION (début page)

Captopril (DCI) 25mg

Hydrochlorothiazide (DCI) 12,5mg

Excipients q.s.p 1 comprimé.

LISTE DES EXCIPIENTS (début page)

Dextrine, Amidon, Sucre, Stéarate de Magnésium.

EXCIPIENTS A EFFET NOTOIRE :

Aucun.

INDICATIONS (début page)

Hypertension artérielle essentielle.

Pour une stabilité de l'hypertension artérielle quand le captopril seul ou l'hydrochlorothiazide seul n’est pas suffisant.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION (début page)

Mode d’administration : voie orale.

Avaler la dose prescrite de préférence une heure avant les repas.

Le traitement débutera généralement par un comprimé de m-captoprilplus, puis sera augmenté jusqu’à obtention de la baisse de tension souhaitée.

La posologie efficace est de 1 à 2 comprimés par jour, en une ou deux prises.

La posologie maximale est de 2 comprimés de m-captoprilplus par jour.

Une posologie initiale habituelle de 1 comprimé de m-captoprilplus est recommandée en une prise le matin chez les patients présentant une déplétion hydrosodée ou patients âgés ou diabétiques ou en cas d’insuffisance rénale légère à modérée.

CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité au produit.

Antécédents d’angio-œdème lié à la prise d’IEC, angio-œdème héréditaire ou idiopathique

Insuffisance rénale sévère

Insuffisance hépatique sévère

2è et 3è trimestre de la grossesse

En association avec des médicaments contenant de l’Aliskiren, chez les patients diabétiques ou en cas d’insuffisance rénale avec DFG<60ml/mn/1,73m2.

Utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan. Le traitement par m-captoprilplus ne doit pas être débuté dans les 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.

INTERACTIONS (début page)

Liées au captopril :

Médicaments augmentant le risque d'angio-œdème : l'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée, en raison du risque accru d'angio-œdème. L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d'angio-œdème.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskiren : risque plus élevée d'événements indésirables tel qu’hypotension, hyperkaliémie et altération de la fonction rénale, par double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone.

Diurétiques (thiazidique ou de l’anse) : à dose élevée, risque d’hypovolémie et donc risque d’hypotension lors de l’instauration du traitement par captopril.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments hyperkaliémiants, ciclosporine, héparine : risque d’hyperkaliémie

Sympathomimétiques : réduction de l’effet antihypertenseur

Allopurinol, procaïnamide, cytostatiques ou immunosuppresseurs : à dose élevée, risque de leucopénie

Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques : augmentation des effets hypotenseurs

Alpha-bloquants : potentialisations de l’effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique.

Autres agents antihypertenseurs : administration sans problèmes avec bétabloquant et inhibiteurs calciques, mais avec prudence avec nitroglycérine, autres dérivés nitré ou vasodilatateurs

Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants) : majoration de l’effet hypoglycémiant.

Liées à l’hydrochlorothiazide :

Sels de calcium : augmentation de risque de calcémie.

Amphotéricine B (voie parentérale), carbénoxolone, corticostéroïdes, corticotrophine (ACTH) ou stimulants laxatifs : majoration du déséquilibre électrolytique, comme l'hypokaliémie.

Digitaliques : risque de toxicité digitalique par hypokaliémie

Cholestyramine et colestipol : diminution de l'absorption de l'hydrochlorothiazide (à prendre 1h avant)

Myorelaxants non dépolarisants (chlorure de tubocurarine) : potentialisa tion de leurs effets.

Médicaments induisant des torsades de pointe : risque d’hypokaliémie

Carbamazépine : risque d’hyponatrémie

Liées à l’association captopril/hydrochlorothiazide :

Lithium : augmentation réversible de la lithémie et de la toxicité du lithium

AINS : effet additif sur l'augmentation de la kaliémie, tandis que la fonction rénale peut décroître. Mais en principe, ces effets sont réversibles.

Interactions avec certains tests de laboratoire :

Risque de faux positif lors de la recherche urinaire d'acétone avec le captopril

Risque d’interférences lors de la recherche de bentiromide ou de diminution des taux sanguins d'iode lié aux protéines, sans apparition de signes thyroïdiens, avec l’hydrochlorothiazide.

PRECAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Liées au captopril :

Hypotension symptomatique, plus susceptible de survenir chez des patients hypertendus en état de déplétion hydrosodée (Corriger le manque de sodium si nécessaire).

Hypertension réno-vasculaire : augmentation du risque d'hypotension et d'insuffisance rénale chez les patients avec sténose bilatérale des artères rénales ou sténose sur rein unique.

Possibilité d’une toux non productive, caractérisée par sa persistance ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement

Hypersensibilité/ angioedème : œdème angioneurotique de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et ou du larynx (Arrêt du traitement + mesures adéquates)

Insuffisance hépatique : de mécanisme inconnu, ictère cholestatique et progressant vers une nécrose hépatique fulminante et parfois une issue fatale

Risque d’hyperkaliémie : chez les patients insuffisants rénaux, diabétiques, atteints d’hypoaldostéronisme ou ceux recevant un traitement associé à des diurétiques épargneur potassique, une supplémentation en potassium (surveillance Kaliémie)

Utilisation avec précaution chez les patients présentant un rétrécissement valvulaire ou un obstacle à l'éjection ventriculaire gauche et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamique significative.

Neutropénie/agranulocytose : rarement chez les patients à fonction rénale normale et ne présentant pas d'autres facteurs de risque. Le captopril doit être utilisé avec une prudence extrême chez les patients ayant un collagénose, chez ceux recevant un traitement immuno-suppresseur, en cas de traitement par allopurinol ou procaïnamide ou en cas d'association de ces facteurs de risque, particulièrement en présence d'une insuffisance rénale préexistante

Risque de protéinurie : chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou recevant des doses relativement élevées d'inhibiteur de l'enzyme de conversion.

Réactions anaphylactoïdes lors d’une désensibilisation prolongée, menaçant le pronostic vital, rarement rapportées chez des patients suivant un traitement de désensibilisation au venin hyménoptère alors qu'ils recevaient un autre traitement par un IEC

Réactions anaphylactoïdes, rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à haut débit ou soumis à une aphérèse des lipoprotéines de faible densité (LDL) par absorption sur dextrane sulfate. Chez ces patients, envisager un changement de type de membrane de dialyse ou de classe de médicament.

Intervention chirurgicale/anesthésie : risque d’hypotension chez des patients subissant une intervention majeure ou traités par un agent anesthésique ayant une action hypotensive connue. (Correction par remplissage vasculaire).

Patients diabétiques : surveillance particulière de la glycémie, en cas de traitement par antidiabétiques oraux ou par insuline, notamment pendant le 1er mois de traitement par un IEC.

Grossesse : les IEC ne doivent pas être débutées au cours de la grossesse.

A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.

En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II (ARAII) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë).

En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARAII ou d’aliskiren n’est pas recommandé.

Liées à l'hydrochlorothiazide :

Insuffisance rénale : chez les patients atteints d'une maladie rénale, les thiazidiques peuvent provoquer une augmentation de l'urémie. Des effets liés à l'accumulation du produit peuvent survenir chez les insuffisants rénaux. Réévaluation soigneuse du traitement et discuter de l'arrêt du traitement diurétique.

Insuffisance hépatique : utilisation avec prudence des thiazidiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, des altérations même discrètes de l'équilibre hydroélectrolytique pouvant déclencher la survenue d'un coma hépatique.

Effets métaboliques et endocriniens : les thiazidiques sont susceptibles d'entraîner une intolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, une adaptation de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut s'avérer nécessaire.

Un diabète sucré latent peut se révéler pendant un traitement par thiazidiques.

Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement par diurétiques thiazidiques. Chez certains patients, un traitement thiazidique peut précipiter la survenue d'une hyper uricémie ou d'une goutte.

Déséquilibre électrolytique : comme pour tout patient suivant un traitement diurétique, un dosage des électrolytes sériques doit être effectué à intervalles appropriés. Risque de déséquilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).

Contrôle anti-dopage : l'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut induire une réaction positive lors d'un contrôle anti-dopage.

Myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé : Les sulfonamides ou leurs dérivés peuvent causer une réaction idiosyncratique aboutissant à une myopie transitoire et un glaucome aigu angle fermé.

L’hydrochlorothiazide étant un sulfonamide, seuls quelques cas isolés de glaucome aigu à angle fermé ont été rapportés à ce jour sans lien de causalité définitive avec la prise de l’hydrochlorothiazide.

Cancer de la peau non mélanome : Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers.

Les actions photo sensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Liées à l'association captopril/hydrochlorothiazide :

Risque d'hypokaliémie : l’association d'un IEC et d'un diurétique thiazidique n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée.

Association avec le lithium : l’usage concomitante de Captopril hydrochlorothiazide est déconseillé en raison d'une potentialisation de la toxicité du lithium.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT (début page)

Grossesse : déconseillée durant le 1er trimestre de la grossesse.

Contre-indiqué au cours 2è et 3è trimestre.

Allaitement : passage dans le lait maternel, usage non recommandé.

CONDUITE ET UTILISATION DES MACHINES (début page)

Comme avec les autres antihypertenseurs, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être réduite au début du traitement, à la modification de la posologie et lors de la prise concomitante d'alcool.

Cependant, ceci est fonction de la sensibilité individuelle du patient.

SURDOSAGE (début page)

Les symptômes de surdosage sont une augmentation de la diurèse, un désordre électrolytique, une hypotension sévère, une altération de la conscience ; des convulsions, une parésie, des arythmies cardiaques, une bradycardie et une insuffisance rénale.

En cas d’ingestion récente : des mesures doivent être prises pour empêcher l'absorption et accélérer l'élimination (lavage gastrique, administration d'agents absorbants et de sulfate de sodium dans les

30mn suivant l'ingestion).

En cas d'hypotension, mettre le patient en position adaptée au choc et administrer rapidement un supplément de chlorure de sodium et un soluté de remplissage. Un traitement par angiotensine II peut être envisagé.

La bradycardie ou une réaction vagale étendue doivent être traitées par l'administration d'atropine. La pose d'un pacemaker peut être envisagée.

Une surveillance constante de l'hydratation, de l'équilibre électrolytique et acido-basique, du glucose sanguin est essentielle. En cas d'hypokaliémie, une substitution potassique est nécessaire.

Le captopril est hémodyalisable. Le degré d’élimination de l’hydrochlorothiazide par hémodyalise n’a pas été établi.

PHARMACODYNAMIE (début page)

m-captoprilplus est une association fixe de deux antihypertenseurs, un IEC, le captopril et un diurétique thiazidique, l’hydrochlorothiazide.

Le captopril est un inhibiteur de l’enzyme de conversion, enzyme impliqué dans la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice stimulant la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénalien. Le captopril est efficace à tous les stades de l’hypertension artérielle : légère, modérée ou sévère. On observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique. L’arrêt du traitement ne s’accompagne pas d’un rebond tensionnel. Le traitement de l’hypertension artérielle par le captopril entraîne une augmentation de la compliance artérielle, un accroissement du débit sanguin rénal sans baisse significative du débit de filtration glomérulaire, ainsi qu’une réduction de l’hyperthropie ventriculaire gauche.

L’hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui agit par inhibition de la réabsorption du sodium dans le segment cortical de dilution des tubules rénaux. Il augmente l’élimination urinaire du sodium et du chlore et dans un degré moindre, l’élimination du potassium et du magnésium, augmentant ainsi la diurèse et exerçant un effet antihypertenseur.

Association : l’administration concomitante de captopril et d’hydrochlorothiazide a entraîné une réduction plus importante de la pression artérielle qu’avec chacun des produits administrés seuls. L’administration de captopril inhibe le système rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique induite par l’hydrochlorothiazide.

L’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion et d’un diurétique thiazidique entraîne un effet synergique et diminue en outre le risque d’hypokaliémie induite par le diurétique seul.

PHARMACOCINETIQUE (début page)

Absorption : le captopril est rapidement absorbé après administration orale et atteint sa concentration sérique maximale environ une heure olytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose après son administration. L’absorption minimale moyenne est d’environ 75%. La présence d’aliments dans le tube digestif réduit l’absorption d’environ 30 à 40%.

L’absorption orale de l’hydrochlorothiazide est relativement rapide.

Distribution/ métabolisme : Captopril : Environ 25 à 30% de la substance circulante sont liés aux protéines plasmatiques. La demi-vie d’élimination apparente du captopril inchangé dans le sang est d’environ 2 heures.

Hydrochlorothiazide : la demi-vie plasmatique moyenne à jeun varie de 5 à 15 heures.

Elimination : Captopril : Plus de 95% de la dose absorbée sont éliminés dans les urines en 24 heures ; 40 à 50% sont retrouvés sous forme inchangé et le reste est formé de métabolites disulphides inactifs.

L’insuffisance rénale peut induire une accumulation.

L’hydrochlorothiazide est éliminé rapidement par le rein, est excrété inchangé (>95%) dans les urines.

EFFETS INDESIRABLES (début page)

Liés au captopril :

Affections hématologiques rares : neutropénie/agranulocytose, pancytopénie, anémie, thrombopénie, lymphadénopathie, éosinophilie, maladies auto-immune et/ou anticorps antinucléaires positifs.

Affections du rein rares : syndrome néphrotique, troubles de la fonction rénale dont insuffisance rénale, polyurie, oligurie, augmentation de la fréquence des mictions.

Affections dermatologiques : prurit, rash et alopécie, rarement angioedème, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réactions pemphigoïdes, érythrodermie et dermatite exfoliatrice.

Affections cardiovasculaires rares : hypotension, flush, pâleur, syndrome de Raynaud, tachycardie, angor, palpitations, arrêt cardiaque, choc cardiogénique.

Affections gastro-intestinales : nausées, vomissement, irritations gastriques, douleurs abdominales, diarrhées, constipation, sécheresse buccale, ulcère gastro-intestinale, stomatite/ulcération aphteuse, angio-œdème intestinal, glossite, pancréatite, très rares insuffisance hépatique et cholestase.

Affections respiratoire, thoracique et médiastinale fréquents : toux sèche irritative non productive, dyspnée, très rare bronchospasme, rhinite, pneumopathie à éosinophile

Affections des organes de reproduction rares : impuissance, gynecomastie.

Atteinte du métabolisme et de la nutrition, peu fréquent : anorexie, hyperkaliémie, hypoglycémie,

Affections neuro-psychiatriques : trouble du sommeil, confusion, dépression, céphalées, sensation vertigineuse, altération du goût, paresthésie.

Affection oculaire : trouble de la vision.

Affections musculo-squelettiques, systémiques, très rare : myalgie, arthralgie.

Troubles généraux : douleur thoracique, fatigue, malaise, fièvre.

Investigations, très rare : protéinurie, éosinophilie, hyperkaliémie, hyponatrémie, augmentation de l'urémie, de la créatinine et de la bilirubine sériques, baisse de l'hémoglobine, de l'hématocrite, des leucocytes, des plaquettes, anticorps antinucléaires positifs, augmentation de la vitesse de sédimentation.

Liés à l’hydrochlorothiazide :

Infections et infestations : sialadénite, tumeurs bénignes, malignes et non précisées (kyste ou polype) cancer de la peau non mélanome.

Troubles généraux : fièvre, faiblesse.

Affections hématologiques rares : anémie, leuco-neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, aplasie médullaire

Affections du rein rares : néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale.

Affections dermatologiques : réaction de photosensibilisation, rash, réaction de type lupus érythémateux disséminé, réactivation d'un lupus érythémateux disséminé, urticaire, réaction anaphylactique, nécrolyse épidermique toxique.

Affections cardiovasculaires rares : hypotension orthostatique, arythmie cardiaque, angéite nécrosante.

Affections gastro-intestinales : irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite, ictère par cholestase.

Affections respiratoire, thoracique et médiastinale : détresse respiratoire

Atteinte du métabolisme : anorexie, glycosurie, hypokaliémie, hyperglycémie, hyponatrémie, augmentation du cholestérol et des triglycérides.

Affections neuropsychiatriques : trouble du sommeil, agitation, dépression, perte de l’appétit, paresthésie, sensation de tête vide.

Affections oculaires : trouble de la vision transitoire, xanthopsie, myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé.

Affection labyrinthique : vertige.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : spasme musculaire.

CECI EST UN MEDICAMENT

NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

UNIQUEMENT SUR ORDONNANCE

Conserver dans un endroit sec au-dessous de 30°C

Date de révision : 02/2021

FABRICANT

Jiangsu Ruinian Qianjin Pharmaceutical Co., Ltd

Chuanbu Village, Dingshu Town, Yixing City, Jiangsu (Chine)

TITULAIRE

m-generic Ltd

St James Court - Port Louis (Maurice)